francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

poderiam resultar na desorganização celular e tecidual, como é visto no
desenvolvimento de estágios pré-invasivos tumorais (SUNDARESAN et al.
1998; GHOSH et al. 2009). SUNDARESAN et al. (1998) sugeriram que a
deleção do gene é um evento precoce no desenvolvimento do câncer
pulmonar semelhante ao descrito em outros tumores, como displasias
epiteliais (CHUNG et al. 1995; HUNG et al. 1995; GHOSH et al. 2009).
DALLOL et al. (2002) relataram que a inativação do gene por LOH (perda de
heterozigose) e hipermetilação é freqüentemente encontrado em cânceres
pulmonares, renais e mamários. Os autores também relataram que a
deleção do gene ROBO1 foi detectada em duas linhagens celulares de
câncer de pulmão e em uma de mama. Em um estudo com roedores, XIAN
et al. (2004) demonstraram a importância do gene ROBO1 como supressor
tumoral. Entre os animais homozigotos ROBO1-/-, 63% morreram de
insuficiência respiratória devido ao desenvolvimento anormal do pulmão e o
restante sobreviveu até um ano de idade, porém desenvolveram hiperplasia
dos brônquios. Entre os heterozigotos (ROBO1 +/-), observou-se que os
animais desenvolveram linfoma e carcinoma invasivo de pulmão no segundo
ano de vida. Os autores realizaram qRT-PCR e imunoistoquímica para
verificar a expressão gênica e protéica de ROBO1. No primeiro experimento
não foi identificada expressão gênica e, no segundo, 9/12 tecidos tumorais
de pulmão apresentaram expressão muito fraca. Com isso, os autores
sugeriram que o outro alelo pode estar hipermetilado.
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Mais recentemente, GHOSH et al. (2009) observaram uma freqüente
inativação bialélica resultante de deleção e metilação nesse gene em