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Cont/ Tabela 37 Casos Região Cromossômica Start End Tamanho (pb) Grupo Controle Tipo CNV Nº Sondas SM89.7 19p13.13 12647311 12675266 27955 0 Nova rara 3 P 2,51E-11 Evento P valor Genes MicroRNAs MORG1, DHPS, FBXW9, TNPO2 Nº CNVs - - SM89.6 22q11.21 18523876 18650642 126766 0 Rara 16 P 2,17E-12 LOC150197, RTN4R - ++ SM89.7 22q11.21 18481712 18650642 168930 0 Rara 20 P 1,73E-22 TRMT2A, RANBP1, ZDHHC8, LOC150197, RTN4R SM89.6 22q12.2 28662058 28690655 28597 0 Nova rara 4 P 4,89E-12 MTMR3 - - SM89 1 * Xp22.2 11023614 11140914 117300 0 Nova rara 10 G 3,208E-34 HCCS, ARHGAP6 - - SM89.4 1 * Xp22.2 11023614 11153709 130095 0 Nova rara 11 G 1,13E-46 HCCS, ARHGAP6 - - SM89 1 * Xp22.2 15489239 15693445 204206 0 Rara 19 G 1,76E-49 SM89.4 1 * Xp22.2 15489239 15711639 222400 0 Rara 20 G 1,55E-75 ACE2, TMEM27, CA5BP, CA5B ACE2, TMEM27, CA5BP, CA5B hsa-mir- 1286 ++ - + - + BMX, ACE2, TMEM27, SM89.2 Xp22.2 15462061 15711639 249578 0 Rara 23 P 8,48E-29 - + CA5BP, CA5B Legenda. P: perda genômica; G: ganho genômico; 1 : positivo para mutação no gene BRCA1; *: positivo para história familial de câncer; - ausência; +: ≤ 3 CNVs descritas no banco de dados DGV; ++: > 3 CNVs no DGV; * regiões cromossômicas analisadas no Hg19: .apenas a alteração em 3q26.1 apresentou gene mapeado (BC073807), porém ele não codifica proteína. 181
5 DISCUSSÃO 182 As variações genéticas herdadas, como número de cópias, SNPs e mutações germinativas em genes específicos, têm sido associadas com o aumento do risco de desenvolvimento do câncer. No final dos anos 80, foram identificados alguns genes de suscetibilidade ao câncer, como BRCA1 e BRCA2 (câncer de mama e ovário), MLH1 e MSH2 (câncer colorretal) e CDKN2A (melanoma), que conferem um risco aumentado para o desenvolvimento do tumor entre os portadores (FLETCHER e HOULSTON 2010). Existem aproximadamente 100 genes de alta penetrância responsáveis por algumas síndromes hereditárias de câncer. Estas, além de apresentarem fortes evidências de história familiar, geralmente afetam múlitplas gerações e obedecem um padrão de herança Mendeliana. A maioria desses tumores resulta da segregação de mutações ou deleção de genes supressores tumorais. Essas variações genéticas herdadas podem promover a perda de função de genes supressores tumorais, que resultam no aumento do risco de desenvolvimento de câncer entre os portadores de mutações nesses genes de predisposição (KUIPER et al. 2010). Exemplos destes genes incluem os supressores de tumor BRCA1 e BRCA2, envolvidos na Síndrome do Câncer de Mama-Ovário; MLH1 e MSH2 na Síndrome de Lynch e CDKN2A em melanomas familiais. De acordo com a hipótese de KNUDSON (1971), é necessário dois eventos para promover o desenvolvimento do tumor. No caso das doenças hereditárias, o primeiro
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VARIAÇÃO NO NÚMERO DE CÓPIAS GE
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A minha família!!!! DEDICATÓRIA
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(1100delC) e TP53. Neste estudo, fo
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As sequências alteradas foram clas
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O gene de referência, GAPDH, é fr
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As CNVs raras e novas raras foram c
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mutações no gene de reparo MLH1 (
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232 Höglund PJ, Nordström KJ, Sch
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234 Kuiper RP, Ligtenberg MJ, Hooge
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236 Mills RE, Walter K, Stewart C,
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238 Peltomäki P, Vasen HF. Mutatio
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240 Selamat SA, Galler JS, Joshi AD
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242 Thélu J, Rossio P, Favier B. N
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244 Wang J, Luo MH, Zhang ZX, et al
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Anexo 1 - Heredogramas
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Anexo 3 - Critérios de Bethesda pa
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