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englobando genes supressores tumorais e oncogenes envolvidos no desenvolvimento e progressão do carcinoma mamário. Porém, há poucos estudos em pacientes com cânceres familiais. Recentemente, um grupo de pesquisadores brasileiros relatou que o número de CNVs raras em pacientes com Síndrome de Mama-Ovário, negativas para mutação nos genes BRCA1 e BRCA2, é superior ao de pacientes saudáveis, sem história pessoal e familial de câncer. Além disso, identificaram perdas genômicas raras exclusivas do grupo amostral envolvendo genes potencialmente associados com a suscetibilidade, desenvolvimento e progressão do câncer, como o ST6GALNAC5, KIA1797 e miR491. O gene ST6GALNAC5, mapeado em 1p31.1, é responsável por mediar o processo de metástase cerebral em pacientes com câncer de mama. A região cromossômica, onde se mapeiam KIA1797 e o miR491, foi previamente identificada como alterada em um estudo envolvendo pacientes com câncer colorretal (KREPISCHI et al. 2012a). Para o nosso conhecimento, não há estudos avaliando CNVs em pacientes e em familiares com diagnóstico de Síndrome Hereditária do Câncer de Mama e Cólon. Dessa maneira, este estudo é inédito e poderá auxiliar na classificação clínica e identificação, por métodos moleculares, de pacientes com essa doença. 17
2 OBJETIVOS 2.1 OBJETIVO PRINCIPAL Identificar alterações no número de cópias genômicas possivelmente associadas com a etiologia da Síndrome de Câncer de Mama e Cólon Hereditário. 2.2 OBJETIVOS SECUNDÁRIOS Comparar as CNVs com informações disponíveis no banco de dados DGV e com as CNVs do grupo referência, composto por 100 mulheres saudáveis da população brasileira) (dados fornecidos pela Dra Ana C. Krepischi - KREPISCHI et al. 2012a); Identificar a função e o envolvimento dos genes identificados nas CNVs em processos tumorais; Em casos particulares, avaliar se os genes mapeados nas CNVs segregaram entre os familiares dos probandos (afetados e não afetados por câncer). 18
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Anexo 1 - Heredogramas
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Anexo 3 - Critérios de Bethesda pa
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