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francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

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214<br />

As GTPases são responsáveis pela modulação do citoesqueleto e<br />

<strong>de</strong>sempenham um papel central no crescimento <strong>de</strong> axônios e migração<br />

celular (CHÉDOTAL 2007). A proteína srGAP1 liga-se ao domínio<br />

citoplasmático CC3 <strong>de</strong> ROBO1 e promove a inativação da proteína GTPase<br />

Cdc42 (do inglês, cell division cycle 42). Por outro lado, a proteína Dock/Nck<br />

se liga ao domínio CC2 ou CC3 promovendo a ativação <strong>de</strong> outra GTPase,<br />

Rac (HOHENESTER 2008).<br />

Além <strong>de</strong> participarem do <strong>de</strong>senvolvimento do sistema nervoso, os<br />

genes ROBO1 e SLIT2 são importantes para o <strong>de</strong>senvolvimento pulmonar,<br />

renal e da glândula mamária. De acordo com CHÉDOTAL et al. (2005),<br />

esses genes estão envolvidos em algumas doenças humanas, como<br />

inflamação e câncer.<br />

O gene ROBO1, candidato a supressor tumoral (DALLOL et al. 2002;<br />

ARAKAWA 2004; XIAN et al. 2004), é expresso em tecidos neurais, glândula<br />

mamária, coração, pulmão, pâncreas, placenta, próstata e músculo<br />

esquelético. Ele está envolvido nos processos biológicos <strong>de</strong> a<strong>de</strong>são,<br />

diferenciação e migração celular. Em 2009, SHEN et al. relataram que o<br />

tratamento com anticorpo monoclonal que se liga ao receptor ROBO1,<br />

impedindo a interação Slit-Robo, inibe o crescimento e a angiogênese<br />

tumoral, <strong>de</strong>monstrando que este é um importante processo no<br />

<strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> carcinomas <strong>de</strong> células escamosas.<br />

Por ser consi<strong>de</strong>rado um gene supressor tumoral, alterações<br />

moleculares como a inativação (por exemplo, por hipermetilação) ou a<br />

expressão diminuída do transcrito do gene ROBO1 (por exemplo, <strong>de</strong>leção)

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