francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

Apesar de apresentar características de genes supressorres tumorais, YUAN
et al. (2006) verificaram um aumento na expressão do gene MAD1L1 na
linhagem celular de câncer mamário e de células primárias de mama.
Segundo os autores, em nenhum momento o nível de expressão desse gene
na linhagem de câncer de mama foi inferior do que nas células epiteliais
normais de mama. Os autores sugerem que o aumento de expressão de
genes responsáveis pelo checkpoint podem ser marcadores de presença de
instabilidade cromossômica no câncer de mama.
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O gene NPAS1, mapeado em 19q13.32, composto por 11 éxons,
codifica uma proteína membro da família de fatores de transcrição. Sua
função ainda não é totalmente conhecida, porém desempenha um
importante papel no final da embriogênese e no desenvolvimento pós natal.
Em 2008, um grupo de pesquisadores observaram, por aCGH, perda
homozigota desse gene em linhagens celulares de câncer de mama
(KOMATSU et al. 2008). Em seguida, os autores realizaram qPCR em 30
amostras microdissecadas de câncer de mama primário e identificaram
deleção homozigota em 11/30 (36,7%) das amostras. Com o intuito de
verificar se essas deleções eram exclusivas de tecidos tumorais, os autores
realizaram qPCR em 30 amostras pareadas (tecido normal e tumoral da
mesma paciente) de mama. As amostras tumorais com deleção homozigota
também apresentaram essa alteração no tecido normal. Além disso,
observou-se perda de uma cópia do gene em nove (30%) amostras tumorais
e normais. Dessa maneira, eles sugeriram que essa seja uma região de
polimorfismo frequentemente deletada em pacientes com câncer de mama.