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Figura 18 - Heredograma do caso SM37. A probanda do estudo (III:1) apresentou câncer de mama (52 anos) e colorretal (73 anos); a filha (IV:3), SM37.2, apresentou câncer de mama aos 55 anos. Os filhos, SM37.3 (IV:1) e SM37.4 (IV:2), e irmão, SM37.5 (III:8), não possuem histórico pessoal de câncer. 141
142 A plataforma de 4x180K (Agilent Technologies) possui 76 sondas correspondentes ao gene ROBO1, sendo sete mapeadas em regiões exônicas e as demais em regiões intrônicas. Com os parâmetros utilizados, foram identificadas quatro sondas intrônicas envolvidas em perdas genômicas. A Figura 19 ilustra o gene ROBO1 e as sondas mapeadas tanto na região da perda genômica (íntron 4-5) como as sondas próximas à alteração (éxon 4). Nesta figura, é possível identificar as sondas normais (círculos pretos), as sondas alteradas (círculos verdes) e as sondas com log menor que -0,30 (círculos azuis) em todos os pacientes e parentes envolvidos nessa alteração. As sondas em azul, não registradas como envolvidas em perdas (Software DNA Analytics, Agilent Technologies), possuem uma intensidade de sinal igual a das sondas alteradas. Assim, estas regiões seriam alvos para validação e avaliação de perdas. A perda genômica envolvendo o gene ROBO1 identificada nos probandos e seus familiares apresentou o mesmo tamanho (37.470 pb) e compreendeu as mesmas sequências (Figura 20). Porém, a alteração identificada em SM37.2 (IV:3) não foi considerada significante por apresentar um número menor de sondas alteradas consecutivas do que o mínimo considerado como significante (acima de três sondas consecutivas). Apesar de apresentar um número menor de sondas alteradas, a sonda S20, considerada normal, apresentou um log de -0,48, sugestivo de perda.
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VARIAÇÃO NO NÚMERO DE CÓPIAS GE
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A minha família!!!! DEDICATÓRIA
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À minha orientadora... Dra Silvia
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As Instituições de Fomento... FAP
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O câncer colorretal (CCR) é o ter
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230 Fre S, Huyghe M, Mourikis P, Ro
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240 Selamat SA, Galler JS, Joshi AD
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242 Thélu J, Rossio P, Favier B. N
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Anexo 1 - Heredogramas
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Anexo 3 - Critérios de Bethesda pa
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