francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

contribuir para a patogênese e progressão de muitos tumores (XU et al.
2011).
As CNVs são alterações germinativas que englobam milhares de
genes e podem ocorrer como evento de novo (ocorrendo pela primeira vez
na linhagem celular dos pais) ou serem herdadas (OSTROVNAYA et al.
2010). As CNVs estão preferencialmente localizadas próximas às regiões
conhecidas como LCRs (do inglês, low copy repeats) ou duplicons. As LCRs
são fragmentos de DNA maiores que 1 Kb e que apresentam homologias de
sequências entre si superiores a 90%. Quando as LCRs são maiores que 10
Kb e apresentam mais de 97% de homologia, elas podem ser responsáveis
pela instabilidade genômica local, podendo estimular ou mediar rearranjos
genômicos constitucionais (recorrente ou não recorrente) ou somáticos
(BRAUDE et al. 2006; HASTINGS et al. 2009; STANKIEWICZ e LUPSKI
2010).
Como as CNVs representam variações estruturais do genoma que
incluem perdas (deleções) ou ganhos (inserções ou duplicações) de regiões
cromossômicas, elas podem alterar a dosagem gênica interferindo na
estrutura e na regulação da expressão de genes supressores de tumor e/ou
oncogenes, e assim, desempenham um papel importante na predisposição a
doenças, como o câncer e na resposta a terapias (ESTIVILL e ARMENGOL
2007; XU et al. 2011).
Recentemente, as CNVs foram divididas em dois grupos: comuns e
raras. As CNVs comuns (CDCV - doença comum, variante comum) são
encontradas em >5% da população e influenciam no risco para o
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