francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

análise de MSI é realizada pela PCR utilizando-se cinco pares de iniciadores
estabelecidos no Workshop Internacional de HNPCC em Bethesda
(BOLAND et al. 1998). Dois pares de iniciadores amplificam região de
repetições de mononucleotídeos (BAT25 e BAT26) e três pares, repetições
de dinocleotídeos (D2S123, D5S346 e D17S250). As reações podem ser
realizadas utilizando-se tecidos tumorais frescos ou parafinados (BOLAND
et al. 1998). Após as reações, os tumores podem ser classificados em alto-
MSI (MSI-H), quando dois ou mais marcadores apresentam MSI, baixo-MSI
(MSI-L), quando apenas um marcador apresenta MSI e estável-MS (MSS),
quando nenhum marcador apresenta MSI (BOLAND et al. 1998).
Os principais genes de reparo descritos como associados a SL são
mutL homolog 1 (MLH1; mapeado em 3p21), mutS homolog 2 (MSH2;
2p16), postmeiotic segregation increased 1 (PMS1; 2q31-q33), post meiotic
segregation increased 2 (PMS2; 7p22), mutS homolog 6 (MSH6; 2p15) e
mutL homolog 3 (MLH3) (PELTOMÄKI e VASEN 1997; VASEN et al. 1999).
Os genes MMR estão relacionados à correção de danos que ocorrem
durante a síntese de DNA e participam das etapas iniciais da resposta
apoptótica a diferentes tipos de danos ao DNA.
Entre os portadores de mutação nos genes de reparo a danos no
DNA, mais de 90% correspondem a alterações germinativas nos genes
MLH1 e MSH2 (DE LA CHAPELLE 2005; BIANCHI et al. 2011). Mutações
nos genes MMR conferem um risco cumulativo entre 70% a 90% de
desenvolver CCR e, entre mulheres, há um risco adicional, de 25% a 60%,
de desenvolver câncer de endométrio (VASEN et al. 2001; UMAR et al.
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