francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

More documents

Recommendations

Info

173 A SM89.6 (III:14) e SM89.7 (II:7), ambas negativas para mutação em BRCA1 e sem diagnóstico de câncer, apresentaram apenas fusão telomérica, envolvendo diferentes cromossomos (SM89.6: cromossomos 9 e 15; SM89.7: cromossomos 11 e 16) (Figura 34A-B). A SM89.7 também apresentou ganhos e perdas cromossômicas (Figura 34C). Figura 34 - Análise citogenética do caso SM89.6 e SM89.7. A. SM89.6: fusão telomérica entre os cromossomos 9 e 15. B. SM89.7: fusão telomérica entre os cromossomos 11 e 16. C. SM89.7: fusão telomérica, +14,+14,+14,+16,+16,+16.
174 A presença de pequenos cromossomos marcadores foram identificados apenas nos casos com fenótipo peculiar SM89, SM89.4 e SM89.5. A análise de sequenciamento do gene BRCA1, demonstrou que os familiares SM89.4 (III:4) e SM89.5 (IV:5) apresentavam a mesma mutação do probando (c.4406C>A, p.tyr1429X), ou seja, a troca de uma citosina por adenina, gerando um stop códon no domínio de ligação do DNA da proteína BRCA1 (Figura 35). Esta mutação gera uma proteína truncada, sem o domínio BRCT, resultando na perda da regulação do ciclo celular e reparo a danos do DNA. Figura 35 - Representação gráfica do sequenciamento do gene BRCA1 na paciente SM89 e seus familiares. A. Mutação nonsense resultado da substituição da citosina por adenina, foi identificada na paciente SM89 e nos familiares SM89.4 e SM89.5. B. Os familiares SM89.2, SM89.3, SM89.6 e SM89.7 não apresentaram a mutação.
Page 1 and 2:
VARIAÇÃO NO NÚMERO DE CÓPIAS GE
Page 3 and 4:
A minha família!!!! DEDICATÓRIA
Page 5 and 6:
À minha orientadora... Dra Silvia
Page 7 and 8:
As Instituições de Fomento... FAP
Page 9 and 10:
Entre os pacientes sem mutação, f
Page 11 and 12:
(exclusive from group 1) and FOXP1
Page 13 and 14:
Figura 11 Representação esquemát
Page 15 and 16:
LISTA DE TABELAS Tabela 1 Classific
Page 17 and 18:
Tabela 25 Alterações identificada
Page 19 and 20:
LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS aCGH
Page 21 and 22:
UTR* Untranslated region VNTR* Vari
Page 23 and 24:
4.2.3 Análise de CNVs entre os fam
Page 25 and 26:
O câncer colorretal (CCR) é o ter
Page 27 and 28:
vezes, está associado com a histó
Page 29 and 30:
análise de MSI é realizada pela P
Page 31 and 32:
(2010) relataram que o tumor extrac
Page 33 and 34:
1.2 SÍNDROME DE CÂNCER DE MAMA-C
Page 35 and 36:
PMS2). Segundo os autores, é mais
Page 37 and 38:
contribuir para a patogênese e pro
Page 39 and 40:
contém um elemento upstream que re
Page 41 and 42:
2 OBJETIVOS 2.1 OBJETIVO PRINCIPAL
Page 43 and 44:
Figura 1 - Fluxograma representando
Page 45 and 46:
o SMCMH2: pelo menos um indivíduo
Page 47 and 48:
Tabela 1 - Dados clínicos e histop
Page 49 and 50:
Page 51 and 52:
Page 53 and 54:
(1100delC) e TP53. Neste estudo, fo
Page 55 and 56:
Tabela 5 - Iniciadores utilizados n
Page 57 and 58:
Tabela 6 - Condições da PCR para
Page 59 and 60:
As sequências alteradas foram clas
Page 61 and 62:
por 2 horas e 65°C por 15 min. Foi
Page 63 and 64:
As regiões identificadas como alte
Page 65 and 66:
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov, http:
Page 67 and 68:
Figura 2 - Representação gráfica
Page 69 and 70:
O gene de referência, GAPDH, é fr
Page 71 and 72:
(tissue microarray - TMA), contendo
Page 73 and 74:
citoplasmática moderada, porém em
Page 75 and 76:
4 RESULTADOS 4.1 SEQUENCIAMENTO 4.1
Page 77 and 78:
Tabela 10 - Mutações não patogê
Page 79 and 80:
Figura 5 - Representação gráfica
Page 81 and 82:
número maior de CNVs, quando compa
Page 83 and 84:
21 não apresentaram CNVs. Por outr
Page 85 and 86:
A. C. Figura 7 - Representação gr
Page 87 and 88:
envolvida em perda genômica, prese
Page 89 and 90:
Cont/ Tabela 11 Região Cromossômi
Page 91 and 92:
Page 93 and 94:
Page 95 and 96:
Page 97 and 98:
Page 99 and 100:
Page 101 and 102:
As CNVs raras e novas raras foram c
Page 103 and 104:
Page 105 and 106:
Page 107 and 108:
Cont/ Tabela 13 CNVs Raras Exclusiv
Page 109 and 110:
Page 111 and 112:
Page 113 and 114:
Page 115 and 116:
Cont/ Tabela 14 CNVs Novas Raras Ex
Page 117 and 118:
Tabela 15 - Alterações com genes
Page 119 and 120:
Tabela 16 - Funções dos genes map
Page 121 and 122:
Entre as CNVs novas raras comuns ao
Page 123 and 124:
100
Page 125 and 126:
102 Entre as CNVs novas raras exclu
Page 127 and 128:
14q32.11: gene FOXN3 End: 89.136.41
Page 129 and 130:
7p22.2: gene MAD1L1 Start: 2.106.88
Page 131 and 132:
108 Entre as CNVs novas raras exclu
Page 133 and 134:
Start: 71.124.097 3p14.1: gene FOXP
Page 135 and 136:
Start: 71.478.161 17q25.1: genes AC
Page 137 and 138:
7q36.3: gene PTPRN2E2 Start: 158.00
Page 139 and 140:
Start: 49.039.910 13q14.3: gene RCB
Page 141 and 142:
mutações no gene de reparo MLH1 (
Page 143 and 144:
Tabela 18 - Alterações identifica
Page 145 and 146: Cont/ Tabela 18 Casos SL36 (G2) Reg
Page 147 and 148: 124 Na Tabela 20 estão representad
Page 149 and 150: família foi identificada apenas um
Page 151 and 152: Tabela 21 - Alterações identifica
Page 157 and 158: Cont/ Tabela 23 Casos Região Cromo
Page 163 and 164: Figura 17 - Heredograma do caso SM5
Page 165 and 166: 142 A plataforma de 4x180K (Agilent
Page 167 and 168: Start: 78.990.568 3p12.3: gene ROBO
Page 169 and 170: 146 Após a identificação, por CG
Page 171 and 172: Figura 21 - Representação gráfic
Page 173 and 174: Tabela 29 - Cálculo do intervalo d
Page 175 and 176: Figura 23 - Análise gráfica dos r
Page 177 and 178: epresenta uma comparação em barra
Page 179 and 180: 156 Após a caracterização da ext
Page 181 and 182: ROBO1. Em 61,12% das amostras foi d
Page 183 and 184: 160 Tabela 33 - Associação entre
Page 185 and 186: 162 Não houve associação signifi
Page 187 and 188: 164 Tabela 34 - Associação entre
Page 189 and 190: 4.3.2 Família SM89 166 Após a con
Page 191 and 192: 168 No exame clínico, a probanda e
Page 193 and 194: 170 A SM89.2 (III:3), negativa para
Page 195: 172 A SM89.5 (IV:5), positiva para
Page 199 and 200: 176 BRCA1 apresentaram 12 CNVs (SM8
Page 205 and 206: 5 DISCUSSÃO 182 As variações gen
Page 207 and 208: câncer de mama e cólon. Grande pa
Page 209 and 210: para mutação nos genes de predisp
Page 211 and 212: N (SLC38A3 e SLC38A5), porém todos
Page 213 and 214: alterações, GRM1, MAD1L1 e NPAS1
Page 215 and 216: 192 Neste estudo, o ganho genômico
Page 217 and 218: sugeriram que a nova variante do ge
Page 219 and 220: como linfomas, além de uma associa
Page 221 and 222: taxas de crescimento celular quando
Page 223 and 224: 200 Segundo dados da literatura, os
Page 225 and 226: de CNVs também foi observado nas p
Page 227 and 228: 5.1.3 Análise de CNVs entre os fam
Page 229 and 230: colorretal, quatro em linhagem celu
Page 231 and 232: produzidos durante o catabolismo do
Page 233 and 234: envolvendo essa região cromossômi
Page 235 and 236: tem sua eficiência 10 vezes reduzi
Page 237 and 238: 214 As GTPases são responsáveis p
Page 239 and 240: carcinomas primários de cabeça e
Page 241 and 242: com história familial avaliadas no
Page 243 and 244: também demonstraram que pacientes
Page 245 and 246: cromossômicas foram observadas tan
Page 247 and 248:
A paciente SM87 (grupo 2) apresento
Page 249 and 250:
226 Banyard J, Barrows C, Zetter BR
Page 251 and 252:
228 Chung GT, Sundaresan V, Hasleto
Page 253 and 254:
230 Fre S, Huyghe M, Mourikis P, Ro
Page 255 and 256:
232 Höglund PJ, Nordström KJ, Sch
Page 257 and 258:
234 Kuiper RP, Ligtenberg MJ, Hooge
Page 259 and 260:
236 Mills RE, Walter K, Stewart C,
Page 261 and 262:
238 Peltomäki P, Vasen HF. Mutatio
Page 263 and 264:
240 Selamat SA, Galler JS, Joshi AD
Page 265 and 266:
242 Thélu J, Rossio P, Favier B. N
Page 267 and 268:
244 Wang J, Luo MH, Zhang ZX, et al
Page 269:
Anexo 1 - Heredogramas
Page 324:
Anexo 3 - Critérios de Bethesda pa
show all

francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?