francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

5 DISCUSSÃO
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As variações genéticas herdadas, como número de cópias, SNPs e
mutações germinativas em genes específicos, têm sido associadas com o
aumento do risco de desenvolvimento do câncer. No final dos anos 80,
foram identificados alguns genes de suscetibilidade ao câncer, como BRCA1
e BRCA2 (câncer de mama e ovário), MLH1 e MSH2 (câncer colorretal) e
CDKN2A (melanoma), que conferem um risco aumentado para o
desenvolvimento do tumor entre os portadores (FLETCHER e HOULSTON
2010). Existem aproximadamente 100 genes de alta penetrância
responsáveis por algumas síndromes hereditárias de câncer. Estas, além de
apresentarem fortes evidências de história familiar, geralmente afetam
múlitplas gerações e obedecem um padrão de herança Mendeliana. A
maioria desses tumores resulta da segregação de mutações ou deleção de
genes supressores tumorais. Essas variações genéticas herdadas podem
promover a perda de função de genes supressores tumorais, que resultam
no aumento do risco de desenvolvimento de câncer entre os portadores de
mutações nesses genes de predisposição (KUIPER et al. 2010). Exemplos
destes genes incluem os supressores de tumor BRCA1 e BRCA2,
envolvidos na Síndrome do Câncer de Mama-Ovário; MLH1 e MSH2 na
Síndrome de Lynch e CDKN2A em melanomas familiais. De acordo com a
hipótese de KNUDSON (1971), é necessário dois eventos para promover o
desenvolvimento do tumor. No caso das doenças hereditárias, o primeiro