KLINISCHE PSYCHOLOGIE

Depression; verabreicht man ein Placebo, sind es dagegen nicht einmal
10%, die einen Rückfall erleiden!
Durch die Gabe von Reserpin, das die Speicherung von Serotonin und
Noradrenalin in Vesikeln hemmt, kann eine Depression induziert werden.
Messungen der Transmitter- bzw. Metabolitenkonzentration im Urin, im
Blut oder der zerebrospinalen Flüssigkeit (Problem der Validität: Da
Neurotransmitter im ganzen Organismus eingesetzt werden, Serotonin z.B. v.a.
im Darm, geben solche Messungen nicht unmittelbar die
Transmitterkonzentration im Gehirn wieder).
Der Noradrenalinspiegel im Urin nimmt bei bipolaren Patienten während
depressiver Phasen ab und während manischer Phasen zu. Dasselbe gilt für
die Konzentration der Metaboliten, von denen der wichtigste 3-Methoxy-4-
Hydroxyphenyl-Glykol (MHPG) ist!
* Problem: Die erhöhte Konzentration von Noradrenalin (Metaboliten)
während manischer Phasen könnte auch auf die erhöhte motorische
Aktivität während solcher Phasen zurückzuführen sein! Der
Zusammenhang zw. Noradrenalinspiegel und Depression bzw. Manie
darf also nicht vorschnell kausal interpretiert werden!
Um den Serotoninspiegel zu bestimmen, misst man einen seiner
Hauptmetaboliten, die 5-Hdroxyindolessigsäure (5-HIAA); diese sind in
der Zerebrospinalflüssigkeit von Depressiven deutlich reduziert.
„Tryptophandepletionstest“: L-Tryptophan ist ein Serotoninvorläufer und
wirkt depressionslindernd. L-Tryptophan-arme Ernährung führt bei
Depressiven zu einer Verschlimmerung der Symptome und bei symptomfreien,
aber genetisch vorbelasteten Personen (depressive Verwandte) zu einer
Stimmungsverschlechterung. Bei unbelasteten Personen hat die Diät keinen
Effekt.
Neuere Einwände gegen die Serotonin- und Noradrenalintheorie:
1. MAO-Hemmer und Trizyklika erhöhen den NA- und Serotonin-Spiegel nur
während der ersten Tage; ihre depressionslindernde Wirkung setzt jedoch erst
nach 7-14 Tagen ein, also zu einem Zeitpunkt, zu dem der Transmitter-Spiegel
sich schon wieder auf sein ursprüngliches Niveau eingependelt hat!
2. Neuere Antidepressiva (wie z.B. Lithium) wirken auch ohne direkte
Einwirkung auf NA und Serotonin (s.u.).
Ergo: Ein einfacher Anstieg des Noradrenalin- oder Serotoninspiegels ist keine
hinreichende Erklärung dafür, warum die Medikamente Depression lindern!
Aktuelle Forschung: Aufgrund der genannten Einwände konzentriert sich die neuere
Forschung v.a. auf postsynaptische Prozesse. Vermutet wird, dass die Antidepressiva
postsynaptisch wirken, indem sie a) die Sensibilität der Rezeptoren verändern, b) ihre
Anzahl vergrößern oder c) die postsynaptische Transmission modulieren.
Zu c: Die Wirkung von Lithium, das sowohl in manischen als auch in
depressiven Episoden hilft, wird z.B. darauf zurückgeführt, dass es auf G-
Proteine einwirkt. Letztere bestehen aus einer α-, β-, und γ-Untereinheit. Nach
dem Andocken eines Transmitters an einen metabotropen Rezeptor (kein
Ionenkanal => indirektes Gating), bindet dieser Rezeptor an der Innenseite der
postsynaptischen Membran ein solches G-Protein; die α-Einheit des G-Proteins
wird abgespalten und öffnet entweder direkt einen in der Nähe befindlichen
Ionenkanal oder indirekt über ein Effektorprotein und die Aktivierung eines
second messenger.
Bei Patienten mit Manie wurden große Mengen an G-Proteinen-, bei
Patienten mit Depression geringe Mengen davon festgestellt.
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