Auditorium - Associazione Italiana di Epidemiologia

poster 7 settembre
SPLINE MODELS PER LA STIMA DI EFFETTI DOSE-RISPOSTA NEGLI
STUDI CASO-CONTROLLO
Jerry Polese 1 , Renato Talamini 1 , Vincenzo Bagnardi 2 , Fabio Levi 3 , Antonella Zucchetto 1 ,
Carlo La Vecchia 4,5 , Silvia Franceschi 6 , Luigino Dal Maso 1
1 CRO Aviano; 2 Università Milano-Bicocca; 3 Institut Universitaire de Médicine Sociale et
Préventive, Losanna (CH); 4 Istituto “Mario Negri”; 5 Università degli Studi di Milano; 6 IARC,
Lyon (F)
Introduzione
L’approccio classico per lo studio dell’effetto dose-risposta prevede l’utilizzo di modelli
categoriali di regressione logistica ottenuti suddividendo l’esposizione in intervalli.
Tuttavia, questa metodologia è fortemente influenzata dalle scelte della categoria di
riferimento e delle classi di rischio. L’obiettivo dello studio è di valutare modelli
alternativi più flessibili (spline models) per stimare il rischio di tumori delle alte vie
digerenti e respiratorie associato al consumo di etanolo.
Materiali e Metodi
I dati sono ottenuti da una serie di studi caso-controllo condotti in Italia e Svizzera tra il
1982 ed il 2000. L’analisi è stata condotta confrontando i soggetti maschi con tumore
del cavo orale (418), faringe (471), laringe (588) ed esofago (343) con i controlli
originali (4822 in totale). L’introito giornaliero di etanolo (grammi al giorno, gr/g) è
stato ricavato da un apposito questionario validato. Gli Odds Ratio (OR) per ogni
grammo di incremento di etanolo ed i relativi intervalli di confidenza al 95% sono stati
stimati attraverso i logistic spline models, aggiustando per età e abitudini al fumo. I nonbevitori
sono stati considerati come categoria di riferimento. I risultati sono stati
confrontati con l’analisi categoriale, ottenuta con modelli di regressione logistica,
aggiustati per gli stessi cofattori, considerando i quintili di etanolo e ponendo il primo
quintile come categoria di riferimento.
Risultati
I rischi di tumore di cavo orale ed esofago crescono rapidamente all’aumentare del
consumo giornaliero di etanolo (Figura), raggiungendo il massimo oltre i 150 gr/g per il
cavo orale (OR: 14,8) e per l’esofago (OR: 10,4). Per faringe e laringe, non emergono
eccessi di rischio per consumi inferiori a 50 gr/g (circa 0,5 l/g di vino); il rischio cresce
dopo tale punto fino a raggiungere il massimo a circa 150 gr/g sia per la faringe (OR:
7,9) che per la laringe (OR: 4,4). L’analisi logistica categoriale produce risultati
sovrapponibili a quelli ottenuti con i modelli spline per cavo orale e laringe, ma sembra
sovrastimare il rischio di tumore della faringe, e sottostimarlo per l’esofago.
Conclusioni
Il presente studio evidenzia come, nella stima dell’effetto dose-risposta, l’analisi
logistica categoriale possa risultare inadeguata quando la categoria di riferimento
include livelli eterogenei di rischio, portando a distorsioni sia in eccesso che in difetto.
In particolare, i modelli spline vengono proposti come metodo alternativo quando il
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