Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

TABLO 4-5 Her nörotransmitter için pek çok G protein reseptör alt tipleri vardır
Alt tip
Genetik
Moleküler
Farmakolojik
G proteinleri
İkinci ulak
Anatomik
İşlevsel
Aynı genin kısmen farklı formları tarafından kodlanır
Tamamen farklı genler tarafından kodlanır
Klinik uygulama için kullanılan yaygın tanımlama; farklı agonistler ve
antagonistler tarafından tanımlanır
G proteinlerinin farklı tiplerine kenetli
Farklı ikinci ulaklara kenetli
Nöronun farklı kısımlarında ya da beynin farklı bölgelerinde lokalize;
(presinaptik akson ucu, presinaptik somatodentritik alan, postsinaptik)
Nörotransmitter salıverilmesini inhibe eder (otoreseptörler veya
heteroreseptörler) farklı sinyal transdüsyon sistemini tetikler (kritik
fosfoproteinler ya da genlerin aktivasyon ya da inaktivasyonunu yaparak)
reseptörün yukarıdan görünüşü
ŞEKİL 4-18 Yedi transmembran bölge
reseptörünün yukarıdan görünüşü. Bu şekil
yedi transmembran reseptörünün üstten
görünüşünü simgelemektedir. Tamamı, görüldüğü
gibi, membran dışına taşan reseptörün
ekstraselüler kısımlarından oluşmaktadır. Bu
bölgeler farklı transmembran bölgelerini birbiri ile
birleştirir. Reseptör parçalarının merkezi
nörotransmitterlerin reseptörleri bağladığı
merkezi çekirdektir.
ŞEKİL 4-19 G proteinine kenetli süper aile. G proteine kenetli
reseptörler birçok nörotransmitter ve psikotrop ilaçla etkileşen büyük bir
reseptör süper ailesidir (G proteinine kenetli süper aile). Bu ailenin her
bir üyesi burada basit bir şekil üzerinde gösterildiği gibi yedi
transmembran bölgesi bulunduran bir reseptöre sahiptir. Bu ailedeki her
bir reseptör G proteinlere kenetlidir ve ayrıca bir koenzim tarafından
tetiklenen ikincil ulak sistemini kullanır. Bu süper ailenin bir seri şekil
eşliğinde daha ayrıntılı anlatımı 3-13 ile 3-16 arasındaki yapılmıştır.
G protein-kenetli süperaile
Agonistler
Bir agonist ikinci ulağın olası en yoğun şekilde sentezini sağlayan G proteine kenetli reseptörde
yapısal değişiklik meydana getirir (örneğin, tam agonistin etkisi) (Şekil 4-23).
Bazı ilaçlar doğal nörotransmitterin kendisi gibi davranarak tam etki gösterdiği halde,
tam agonist doğal olarak oluşan nörotransmitterin kendisi gibi tanımlanır. Kimyasal sinir
iletimi perspektifinden bakılınca, tam agonist tarafından yokuş-aşağı sinyal transdüksi-
110 Temel Psikofarmakoloji