Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Bifeprunoks
ŞEKİL 10-104. Bifeprunoks. Bifeprunoksun
farmakolojik ikonu, bu ilacın bağlanma özellikleri
hakkındaki güncel düşüncelerin niteliksel tasviri
konusundaki fikir birliği. Bifeprunoksun serotonin 2A
reseptörleri üzerine kayda değer bir afinitesi yoktur,
ancak bunun yerine hem D 2 reseptörlere hem de
serotonin 1A reseptörlerine etkili gibi görünmektedir. Bu
bölümde tartışılan tüm atipik antipsikotik ilaçlarda olduğu
gibi, bağlanma özellikleri laboratuardan laboratuara ve
kullanılan tekniklere göre büyük farklılık gösterir. Bunlar
sürekli olarak düzenlenmiş ve güncellenmiştir.
Bifeprunoksun sedasyon ile ilişkili farmakolojik etkileri
zayıftır, ayrıca kilo artışı ve açlık plazma trigliserit
seviyeleri veya artmış insulin direnci ile artmış
kardiometabolik risk ile ilişkili farmakolojik olaylarda etkili
değil gibi durmaktadır.
Bifeprunoks. Bifeprunoks şizofreninin pozitif semptomları ve bipolar bozukluğun
manik semptomu için etkili olan yeni bir DPA’dır (Şekil 10-104). Bu ajan, 5-HT 2A üzerine
anlamlı bir antagonist etki göstermemesi nedeniyle ilginçtir. Ancak kuvvetli 5-HT 1A serotonin
parsiyel agonisti (SPA) olması nedeniyle DPA özelliklerini iki katına çıkartır. Bu
da atipik klinik profilinde düşük EPS ve düşük hiperprolaktinemi sıklığı elde etmesini
sağlar (Şekil 10-104). Bifeprunoks, zayıf alfa-1 adrenerjik, M 1 -muskarinik kolinerjik ve
H 1 -histamin antagonizmasına sahip olduğundan sedasyona neden olmaz (Şekil 10-104).
Aslında, bifeprunoks bir DPA olan aripiprazolden daha aktif olabilir ve bu nedenle spektrumda
aripiprazole göre tam agonist olmaya daha yakındır (Şekil 10-54). Aripiprazolden
daha fazla agonist özelliğe sahip bir ajan olarak daha çok bulantı ve kusmaya sebebiyet
verebilir. Bu durum ideal doz titrasyonunu güçleştirebilir ve bundan dolayı akut psikoz
ve akut mani durumlarındaki etki başlangıcını geciktirebilir. Diğer yandan, bifeprunoksun
parsiyel agonist etkisi uzun dönemli idame durumlarında, sedasyon etkisinin az olmasına
ek olarak hastalarda canlanma sağlayıp bilişsel ve afektif semptomların
düzelmesine neden olur. Bu da uzun dönemli rahat bir kullanım olanağı sağlar. Bu özelliklerle
ilgili klinik ihtimaller halen araştırılmaktadır. Bifeprunoks, kilo alımı ve dislipidemi,
yüksek insülin direnci ve kardiyometabolik risk açısından büyük bir risk
oluşturmamaktadır; ancak bu özellikler ile ilgili araştırmalar devam etmektedir (Tablo
10-4). Bifeprunoks’un bipolar bozukluğun depresif fazı için bir antidepresan olarak kullanımı
da halen araştırılmaktadır. Bifeprunoksun acil klinikteki avantajlarından biri şizofreni
ve bipolar bozuklukta uzun dönemli kullanılabiliyor olmasıdır.
Klinik pratikte antipsikotikler
Antipsikotiklerin hastalara yazılma biçimi klinik denemelerdeki çalışmalardan çok daha
farklı olabilir. Gerçek hastalar klinik denemelerdeki hastalara göre genellikle daha karmaşık
ve resmi olarak belirlenmiş tanı ölçütleri ile karşılanamayan tanılara ve daha fazla
424 Temel Psikofarmakoloji