Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Trimonoamin Nörotransmitter Eksikliği Büyük Olasılıkla
Folat Eksikliğine Bağlıdır
yüksek aktivasyon
normal
bazal
hipoaktivasyon
ŞEKİL 12-110A Folat eksikliği ve monoaminler. L-5-metil-tetrahidrofolat (MTHF) dolaylı olarak
trimonoamin nörotransmitter sentezini düzenler. Folat eksikliği monoamin seviyelerini azaltır ve depresyon
semptomlarına yol açar. Gerçekte, folatın veya MTHF’nin düşük konsantrasyonları bazı hastalarda
depresyonla ilgili olabilir.
tidepresan kullanarak etkiyi artırmaya göre daha ucuzdur. Major depresyonun tedavi algoritmalarındaki
bu yaklaşıma verilmesi gereken önceliğin tam olarak belirlenmesi için
ileri araştırmalar gerekmektedir.
S-adenozil-metiyonin (SAMe), MTHF ve metilasyon
MTHF monoamin nörotransmitter metabolizmasında başka bir mekanizma ile de metilasyon
reaksiyonlarını düzenlemek gibi iyi bilinen ek etkilere neden olabilir (Şekil 12-
111). Antidepresanlara yetersiz yanıt veren hastalarda antidepresan etkiyi artırmada
kullanılan diğer bir ajan S-adenozil-metiyonin (SAMe)’dir, bu ajan MTHF ile birlikte
metilasyonu düzenleme yeteneğine sahiptir (Şekil 12-111). Hem MTHF ve hem de SAMe
monoamin nörotransmitter aktivitesinin çeşitli kritik bileşenlerinin düzenlenmesini etkiler.
Bunu sadece BH4 enzimatik kofaktörün sentezini artırarak ve nörotransmitter sentezinin
dolaylı modülasyonu ile değil, ayrıca metilasyonla katabolik enzimleri, monoamin
taşıyıcılarını ve nörotransmitter reseptörlerini modüle ederek ve azaltıcı yönde etki göstererek
de başarırlar (Şekil 12-111). Bu karmaşık mekanizmalar hem doğal ürünlerin hem
de TMM’lerin, MTHF ve SAM’in depresyon tedavisine nasıl katkıda bulunduğu ile ilgili
olarak aktif araştırma altındadırlar.
630 Temel Psikofarmakoloji