Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Demetilasyon
kalın bağırsak
kan akışı
= SRI =NRI
= CMI = klomipramin
= De-CMI = desmetil
klomipramin
ŞEKİL 12-90 CYP450 1A2 substratları. Belli trisiklik antidepresanlar, özellikle klomipramin ve imipramin
gibi sekonder aminler, CYP450 1A2’nin substratıdırlar. Bu enzim demetilasyon ile trisiklikleri sırasıyla desmetilklomipramin
ve desipramin oluşturmak için aktif metabolitlerine çevirir.
ŞEKİL 12-91 CYP450 1A2
inhibitörleri. Serotonin
selektif geri alım inhibitörü
(SSRI) fluvoksamin
CYP450 1A2 enziminin
güçlü inhibitörüdür.
inhibitör
= fluvoksamin
bolitleri inaktiftir) (Şekil 12-93). Paroksetin, fluoksetin ve duloksetin gibi daha güçlü inhibitörler
ve reboksetin, bupropion, fluvoksamin, sertralin ve sitalopram gibi daha az
güçlü inhibitörler olmak üzere birçok antidepresan tarafından 2D6 inhibisyonunun geniş
bir güç aralığı vardır (Şekil 12-94).
2D6’nın inhibisyonu aracılığıyla antidepresanların sebep olabileceği en önemli ilaç etkileşmelerinden
biri TSA’lar SSRI’lar ile birlikte verildiğinde veya TSA’lar ve SSRI’lar
Antidepresanlar
605