Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Östradiol Tarafından Aktivite Bağımlı Diken Oluşumu
östradiol
yok
GABA
siklus başlangıcı: GABA inhibisyonu
östrojen yok:
aktivasyon ve
diken kaybı
östrojen: GABA inhibisyonunu
azaltır
östradiol
östradiol
Glu
Glu
diken
oluşumu
siklusun ortası ve sonu: maksimal
diken oluşumu
siklusta erken dönem: glutamat tarafından
piramidal hücre aktivasyonu
ŞEKİL 12-99 Östradiol tarafından aktiviteye bağımlı diken oluşumu. Östrojen gama-aminobutirik asit
(GABA) aranöronları üzerinde döngüsel inhibitör etki gösterir ve piramidal nöronları düzenler. Östrojen
seviyeleri düşük olduğunda, GABA aranöronları aktiftir; böylelikle piramidal nöronlar inhibe olur (A). Erken
menstrüal dönemde östrojen seviyeleri yükselir, GABA inhibisyonu azalır, piramidal nöronları disinhibe eder
ve glutamat salıverilmesine yol açar (B). N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerinin glutamat tarafından
devamlı aktivasyonu, orta veya geç siklusda gerçekleşir, uzun süreli potansiyalizasyonu ve dendritik
dikenlerin oluşumunu da içeren trofik değişiklikleri tetikliyebilir (C). Menstrual siklusun sonunda östrojen
seviyeleri düştüğünde, GABA aranöronları yine aktifleşir ve piramidal nöronların inhibisyonunu başlatarak
daha fazla dendritik diken oluşumunun sürdürülmesini engeller (A).
Kadınların yaşam döngüsünde östrojen düzenlenmesi ve major depresyon
Östrojen seviyeleri dişi yaşam siklusunda üreme olaylarının çeşitli tiplerinde dramatik
olarak değişir (Şekil 12-100). Bu tür değişimler major depresif epizodların başlangıcı ve
tekrarları ile de ilişkilidir (Şekil 12-100 ve 12-101). Erkeklerde, depresyon sıklığı ergenlikte
yükselir ve 25 yaşından itibaren yavaş şekilde azalan testosteron seviyelerine rağ-
614 Temel Psikofarmakoloji