Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Alfa 2 Antagonistler
mirtazapin
mianserin
asenapin
risperidon
klozapin
paliperidon
perospiron
ketiapin
ŞEKİL 12-50 Alfa 2 antagonistler. Alfa 2 reseptörlerinin alfa 2 antagonistleri tarafından blokajı hem
serotonerjik hem noradrenerjik nöronal iletiyi artırabilir; çünkü alfa 2 antagonizması serotonin ve
norepinefrin disinhibisyonuna yol açar. Alfa 2 antagonizması ile oluşturulan serotonin ve norepinefrin
salınımındaki dual artış antidepresan etki oluşturur. Alfa 2 antagonistleri mirtazapin, mianserin, risperidon,
paliperidon, ketiyapin, perosipiron, klozapin ve asenapindir.
salıverilmesini durduramaz ve noradrenerjik nöronlar disinhibe olur (Şekil 12-51). Böylelikle,
alfa 2 antagonist noradrenerjik nöronun “fren kablosunu keser” ve norepinefrin salıverilmesi
artar.
Benzer şekilde, alfa 2 antagonistleri norepinefrinin serotonin salıverilmesini durdurmasına
izin vermez. Böylelikle serotonerjik nöronlar disinhibe olur (Şekil 12-52). Noradrenerjik
nöronlarda ki etkileri gibi, alfa 2 antagonistleri serotonerjik nöronlarda
noradrenerjik inhibisyonun “fren kablosunu keser”ler (5-HT üzerinde NE freni Şekil 11-
36 ve 11-38’de gösterilmiştir). Serotonin salınımı bu sebeple artar (Şekil 12-52).
Alfa 2 antagonisti uygulanmasından sonra serotonin salıverilmesini artıran ikinci bir
mekanizma daha da önemli olabilir. Lokus seruleustaki norepinefrin nöronları orta beyin
rafede serotonerjik nöronların hücre gövdelerini inerve ederler (Şekil 11-35 ve 11-38). Bu
noradrenerjik girdi postsinaptik alfa 1 reseptörü aracılığı ile serotonin salıverilmesini artırır.
Norepinefrin noradrenerjik yolakta rafede disinhibe olduğunda, alfa 1 reseptörlerini
stimüle ederek ve böylece daha fazla serotonin salınımına neden olarak norepinefrin salıverilmesini
artırır (Şekil 12-53). Bu durum serotonin pedalına basmak gibidir. Böylelikle
alfa 2 antagonistleri hem “fren kablosunu keser” hem de serotonin salınımı için “gaz pedalına
basarlar”. Alttaki satır alfa-2 antagonistinin serotonin ve norepinefrin disinhibitörü
(SNDI) olduğunu göstermektedir (Tablo 12-2).
Antidepresanlar
559