23.03.2018 Views

Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

TABLO 9-11 Glutamat reseptör tipleri<br />

Metabotropik<br />

Grup I mGLuR1<br />

mGLuR5<br />

Grup II mGLuR2<br />

mGLuR3<br />

Grup III mGLuR4<br />

mGLuR6<br />

mGLuR7<br />

mGLuR8<br />

İyonotropik (ligand-kapılı iyon kanalları; iyon kanalı bağlı reseptörler)<br />

İşlevsel sınıf gen ailesi agonistler antagonistler<br />

AMPA GluR1 glutamat<br />

GluR2<br />

AMPA<br />

GluR3<br />

kainat<br />

GluR4<br />

Kainat GluR5 glutamat<br />

GluR6<br />

kainat<br />

GluR7<br />

KA1<br />

KA2<br />

NMDA NR1 glutamat<br />

NR2A<br />

aspartat<br />

NR2B NMDA MK801<br />

NR2C<br />

ketamin<br />

NR2D<br />

fensiklidin (PCP)<br />

iletiyi kontrol eder (Şekil 5-25 ve 5-43’e bakınız). NMDA reseptörleri normalde istirahat<br />

halinde kalsiyum kanalını tıkamış bulunan magnezyum nedeniyle bloke haldedir (Şekil<br />

5-24 ve 5-43). NMDA reseptörleri bir tür “rastlantı detektörü” gibi çalışır. Glutamat iletisi<br />

sırasında kalsiyumun nöron içerisine girip postsinaptik etki oluşturması için üç şeyin<br />

birden olması gerekir: Glutamatın NMDA reseptöründeki yerine bağlanması, glisin ya<br />

da d-serinin NMDA üzerindeki yerine bağlanması ve depolarizasyon olup magnezyum<br />

bloğunun kalkması (Şekil 5-25 ve 5-43). Bu bölümde ileride açıklanacağı gibi, NMDA<br />

reseptörlerinin bazı önemli sinyalleri uzun süreli potansiyalizasyon (LTP) ve sinaptik<br />

plastisitede ve eksitotoksisitede NMDA kalsiyum kanalları açıldığında etkinleşir.<br />

Beyindeki ana glutamat yolakları ve şizofrenide NMDA reseptör<br />

hipofonksiyonu teorisi<br />

Glutamat beyinde neredeyse tüm nöronları uyarma yeteneğine sahip yaygın bir nörotransmitterdir.<br />

Bu nedenle bazen “ana şalter” olarak adlandırılır. Ancak psikofarmakoljik<br />

açıdan önemli ve özellikle de şizofreni patofizyolojisinde rol oynayan çeşitli glutamaterjik<br />

yolaklar bulunmaktadır (Şekil 9-38). Bu beş yolak prefrontal korteksteki glutamaterjik<br />

piramidal nöronlarla ilişkilidir.<br />

Psikoz ve Şizofreni<br />

287

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!