23.03.2018 Views

Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

5HT3<br />

2<br />

mirtazapin<br />

NaSSA<br />

H1<br />

ŞEKİL 12-55 Mirtazapinin<br />

profili. Mirtazapin bazen<br />

noradrenerjik ve özgül<br />

serotonerjik antidepresan<br />

(NaSSA) olarak adlandırılır.<br />

Primer terapötik etkisi Şekil<br />

12-51 ile 12-54 arasında<br />

gösterildiği gibi alfa 2<br />

antagonizmasıdır. Ayrıca 3<br />

serotonin (5-HT)<br />

reseptörünü bloke eder.<br />

Bunlar 5-HT 2A ,5-HT 2C ,ve5-<br />

HT 3 reseptörleridir. Ayrıca,<br />

histamin 1 (H1) reseptörlerini<br />

de bloke eder.<br />

5HT2A<br />

5HT2C<br />

cinsel işlev bozukluğuna yol açmayan az sayıdaki birkaç antidepresandan biridir. Anksiyete<br />

için 5-HT 2A /5-HT 2C antagonizmasının terapötik yararları anksiyete ile ilgili 14. bölümde<br />

daha sonra tartışılmıştır. Yine uykuda 5-HT 2A /5-HT 2C antagonizmasının terapötik<br />

yararları uyku ile ilgili 16. bölümde tartışılmıştır. Antidepresan etkiler anlamında, 5-HT 2A<br />

antagonist etkiyi 5-HT 2C antagonist etkiden ayırmak zordur. Her ikisi de atipik antipsikotiklerle<br />

ilgili 10. bölümde ayrıntılı şekilde tartışıldığı ve Şekil 10-22, 10-26, ve 10-<br />

28’de gösterildiği gibi ve yine antidepresanlarla ilgili 11. bölümde tartışıldığı ve Şekil<br />

11-40’da gösterildiği gibi dopamin ve norepinefrin salıverilmesinde artışa yol açabilir.<br />

Mirtazapin gibi, atipik antipsikotiklerin D 2 antagonistik etkisinden de yoksun olan bir<br />

ilacın 5-HT 2A antagonist etkisi, prefrontal korteksten hem NE hem DA salıverilmesini artırıcı<br />

mekanizma ile 5-HT 2A antagonist etkisinden daha önemli olabilir. Dopamin salıverilmesinin<br />

5-HT 2A üzerinden regülasyonu oldukça karmaşık bir konudur ve 5-HT 2A<br />

reseptörlerinin yerleşik olduğu, düşük miktarda dopamin ve serotonin salıverilmesi ile<br />

D 2 antagonizması gibi eş zamanlı farmakolojik mekanizmaların mevcut olduğu beynin<br />

özgül devrelerinde görülür. Buna rağmen, 5-HT 2C antagonizması bu çeşitli faktörlerden<br />

bağımsız olarak prefrontal kortekste norepinefrin ve dopamin disinhibisyonuna bağlıdır.<br />

Alfa 2 antagonist özelliklerine bağlı olarak SNDI (serotonin norepinefrin disinhibitörü;<br />

Tablo 12-2) olan mirtazapin aynı zamanda 5-HT 2C (ve büyük olasılıkla 5-HT 2A )antagonist<br />

özelliklerine bağlı olarak NDDI (norepinefrin ve dopamin disinhibitörü, Tablo 12-2)<br />

olarak etki gösterir. SNDI ve NDDI’larla ilgili bu kavramlar bu antidepresanların farmakolojik<br />

etkileri için yeni açıklığa kavuşmuştur (Tablo 12-2). Bu yeni kavramlar sadece<br />

bazı atipik antipsikotiklerin değil, ayrıca geliştirme aşamasındaki birçok yeni ilacın antidepresan<br />

etkilerini açıklamada yardımcıdır (gelecekte kullanılabilecek antidepresanlar<br />

bölümünde aşağıda tartışılmıştır).<br />

5-HT 2C antagonistik özellikler sadece kendi başına kilo aldırır mı konusu açık olmamakla<br />

birlikte, mirtazapinin eşzamanlı H1 antihistaminik özellikleri ile kombine olduğunda,<br />

kilo alımı daha çok görülür (bak 10. bölümde ve Şekil 10-59’daki tartışmaya).<br />

Antidepresanlar<br />

563

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!