Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Aşağı-akım Sinyal Transdüksiyon Kaskadlarında Valporatın Olası Etki
Bölgeleri
nörotrofin
Ras/Raf/MEK
ERK
aktivasyonu
= valporat
nörokorumayı teşvik eder.
Uzun süreli plastisite
antimanik/duygu durum
düzenleyici
BCL2
aktivasyonda
GAP43
aktivasyonda
nöronal genom
ŞEKİL 13-8 Valproatın aşağı akım sinyal transdüksiyon sistemlerinde olası etki bölgeleri. Valproat
antimanik etkileri ile ilişkili olarak sinyal transdüksiyon sistemlerine çoklu aşağı akım etkileri vardır. Valproat
glukojen sentetaz kinaz 3’ü (GSK3) fosfokinaz C’yi ve miristol alaninden zengin C kinaz substratını
(MARKS) inhibe eder. Buna ek olarak, valproat nöron korumayı teşvik eden ve uzun süreli nöroplastisiteyi
sağlayan hücreler arası sinyali düzenleyen kinaz (ERK), sitoprotektif protein B hücreli lenfoma/lösemi-2
geni (BCL2) ve GAP43 gibi sinyalleri ise aktive eder.
42’ye kadar olan şekillerde gösterilmiştir. Karbamazepin ve valproat antikonvülzandır
ve mani tedavisinde kullanılır; ancak buna rağmen bu iki ajan arasında farklılıklar vardır.
Örneğin, valproat migrende etkili iken karbamazepinin nöropatik ağrıda etkili olduğu kanıtlanmıştır
(Tablo 13-1). Ayrıca hastaların kan sayımlarının izlenmesini gerektiren kemik
iliğini baskılayıcı etkiler ve sitokrom P450 enzim 3A4’ün indüksiyonu gibi karmazepinin
valproattan farklı bir profili vardır. Karbamazepin sedatiftir ve nöral tüp defekti gibi
fetal toksisitelere neden olabilir. Bu ajan ikinci kuşak duygu durumu dengeleyici olarak
kabul edilir. Bipolar manide etkililiği kanıtlanmıştır ve manik tekrarların önlenmesi için
sıklıkla kullanılır. Bununla beraber, bipolar hastalığın depresif fazında yeterince çalışılmamıştır
(Şekil 13-3).
Duygu durumu dengeleyiciler
679