Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Şizofreninin Nörogelişimsel Hipotezi:
Yatkınlık Genleri Anormal Sinaps Oluşumuna Neden Olur
disbindin
glutamat
DISC-1
nöregülin
NMDA
reseptörü
glutamat
AMPA
reseptörü
NMDA
reseptörü
LTP
glutamat
NMDA
reseptörü
AMPA
reseptörü
anormal
sinaptik güçlenme
ŞEKİL 9-55C Şizofrenide nörogelişimsel hipotez: Anahtar yatkınlık genleri anormal sinaps
gelişimine neden olmaktadır, bölüm 2. Disbindin, DISC-1 (şizofrenide bozulmuş-1/disrupted in
schizophrenia-1) ve nöregülin glutamaterjik sinapsların “güçlendirilmesine” katılmaktadır. Normal şartlar
altında, aktif glutamaterjik sinapslardaki N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörleri, ilgili sinapsta yapısal ve
işlevsel değişikliklere yol açarak, sinapsın daha güçlü ya da daha etkin olmasını sağlayan uzun dönem
potansiyalizasyonunu (long-term potentiation: LTP) tetiklemektedir. Bu işleyiş, özellikle, glutamaterjik nöron
iletisinin düzenlenmesinde önemli olan alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionik asit (AMPA)
reseptörlerinin sayısının artmasına neden olur. Glutamaterjik sinapsların gücünü düzenleyen genlerde bir
anomali olması, NMDA reseptörlerinin işlevinin azalmasına, bunun sonucu olarak LTP’de azalmaya ve
AMPA reseptörlerinde azalmaya neden olur. Bu durum teorik olarak şizofreni riskinin artmasına yol açar ve
bu anomaliler şizofreni semptomlarına aracılık edebilir.
312 Temel Psikofarmakoloji