Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

SNRI Etkisi
ŞEKİL 12-35 SNRI etkileri. Bu şekilde serotonin norepinefrin geri alım inhibitörlerinin dual etkileri
görülmektedir. SNRI molekülünün hem serotonin geri alım inhibitörü (SRI) kısmı (sol tarafta) hem de
norepinefrin geri alım inhibitör (NRI) kısmı (sağ tarafta) geri alım pompası olarak etki gösterir. Sonuçta her
iki pompa da bloke edilir ve ilaç antidepresan etkiyi geçekleştirir.
Tabii ki “bedavaya yemek yoktur”. Bunun anlamı daha fazla mekanizma eklendikçe
daha fazla mekanizmaya bağlı yan tesirler de artar. Her şeye rağmen, antidepresan tedavi
de şimdiki amaç, tüm semptomların kalıcı şekilde iyileştirilmesidir ve bu tür terapötik
etkinlik derecesine ulaşmak bir mekanizmadan fazlasını gerektirir. Gerçekte, şu anda iyileşmeyi
sağlamak için olabildiğince çok mekanizmanın kullanılmasına çalışılmaktadır
ve bu yüzden, ya birçok farklı etki mekanizmasına sahip bir ilaç veya her birinin farklı
mekanizması olan birçok ilaç birlikte kullanılmaktadır.
Klinisyen ve uzmanlar tarafından SSRI ile karşılaştırıldığında SNRI’nın daha yüksek
iyileşme sağlayıp sağlamadığını veya SSRI’lara yanıt vermeyen hastalarda SNRI’ların
daha uygun olabileceği seçenekleri tartışılmaktadır. Bu düşünceler SNRI’ların SSRI’lar
ile karşılaştırıldığında daha yüksek iyileşme oranlarına bağlı olabilir; ama asıl nokta bu
değildir. Akılda tutulması gereken önemli nokta, tüm hastalarda iyileşmenin sağlanması
ve bunu her şekilde gerçekleştirebilmektir. SSRI tedavisi genellikle iyileşme ile sonuçlanır.
Böyle olmadığı zaman, kesinlikle SNRI ile dual etki oluşturulmaya çalışılabilir.
Eğer hiçbir antidepresanla iyileşme sağlanamazsa, başka bir şey yapılmalıdır; iyileleşme
sağlanana kadar başka bir ilaç kullanma veya ek bir farmakolojik mekanizmanın eklenmesi
gibi. Bu durum detaylı şekilde aşağıda klinik pratikte kullanılan antidepresanlar bölümünde
tartışılmıştır.
Teorik olarak, NET inhibisyonu ile birlikte SERT inhibisyonunu kullanmanın terapötik
bir avantajı olması gerekir; çünkü bir mekanizma diğerinin etkinliğini trimonoamin
nörotransmitter sisteminin daha fazla beyin bölgesine ulaşmasını sağlayarak artırabilir
(Şekil 11-46 ile 11-55 arası). Dual monoamin mekanizmaların daha fazla etkili olabildiği
pratik durum SNRI venlafaksinin sıklıkla doz arttıkça daha fazla etkinlik göstermesi,
doz arttıkça daha fazla NET inhibisyonuna bağlıdır (yani noradrenerjik “destek”).
Antidepresanlar
543