Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Olanzapin
ŞEKİL 10-91. Olanzapin. Olanzapin’in
farmakolojik ikonu, bu ilacın bağlanma
özellikleri hakkındaki güncel düşüncelerin
niteliksel tasviri konusundaki fikir birliği.
Klozapinden farklı ama onun ile örtüşen
karmaşık farmakolojik yapısı vardır. Bu
bölümde tartışılan tüm atipik antipsikotik
ilaçlarda olduğu gibi, bağlanma özellikleri
laboratuardan laboratuara ve kullanılan
tekniklere göre büyük farklılık gösterir. Bunlar
sürekli olarak düzenlenmiş ve
güncellenmiştir. SDA özelliklerinin yanı sıra,
5-HT 2C antagonist özelliği, olanzapinin
duygu-durumu ve bilişsel semptomlardaki
etkinliğine yardımcı olmak ile beraber
H 1 -antihistaminik özelliği de aynı zamanda
olanzapinin kilo aldırıcı etkisine katkıda
bulunabilir.
biri sayılmaktadır. Buna neden olarak açlık trigliserit düzeyini yükseltmesi ve insülin direncini
bilinmeyen ancak bazı atipik antipsikotiklerde aktif olduğu kabul edilen bir mekanizma
ile yükseltmesi gösterilmektedir (Şekil 10-58, 10-62, 10-63, 10-66, 10-67 ve
10-91’de reseptör X). Olanzapin nadir olarak ani ve hayati önem taşıyan, muhtemelen
M 3 kolinerjik antagonizma ile ilişkili hiperglisemik hiperosmolar sendrom/diabetik ketoasidosis
ile ilişkilendirilmiştir. Ancak klozapinde olduğu gibi olanzapin için de bu mekanizmanın
önemi kanıtlanmış değildir (Şekil 10-58, 10-64, 10-65, 10-66, 10-67 ve
10-90).
Olanzapin, klinik pratikte, yüksek dozun daha yararlı (klinik semptomlarda iyileşme)
ve etkili (emniyet ve etkinlik dengesine dayalı iyi klinik çıktı) olduğu yönündeki algı nedeniyle,
orijinal olarak geliştirildiği süreçte çalışıldığı veya satış için kabul edildiği dozdan
daha yüksek dozda kullanılma eğilimindedir. Devam eden çalışmalar, özellikle
fluoksetin gibi antidepresanlarla beraber kullanıldığında olanzapinin sadece şizofrenide
değil aynı zamanda bipolar hastalıkta ve tedaviye dirençli depresyonda da etkili olabildiğini
göstermiştir. Olanzapinin 5-HT 2C antagonist özellikleri (Şekil 10-91) özellikle antidepresan
fluoksetinin (bkz. Bölüm 12, antidepresanlar) 5-HT 2C antagonist özellikleri ile
birleştirildiğinde bilişsel semptomlarındaki etki mekanizmasını açıklayabilir. 5-HT 2C antagonizmasının
iyileşmeye yol açma mekanizması ise detaylı olarak Bölüm 12’de açıklanmıştır.
Dislipidemi (yüksek açlık trigliseriti) veya diyabet gibi belirgin kilo alımına yatkın
veya kardiyometabolik riske sahip hastalarda olanzapin ikinci basamak ajan olarak düşünülebilir.
Olanzapin ancak daha düşük kilo alım riski ve kardiyometabolik riske (Tablo
10-2, 10-3 ve 10-4) sahip ajanlar başarısız olduğu zaman yeterli etkiye ulaşmak için doğru
bir seçim olarak düşünülebilir.
Antipsikotik İlaçlar
411