Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

SARI’ların Etki Mekanizması:
Serotonin 5-HT 1A Reseptörlerinde Glutamat Salıverilmesini İnhibe eder
5-HT1A freni:
glutamat salınımını
inhibe eder
5HT
nöronları
Glu
nöronu
glutamat
salıverilmesinin
inhibisyonu
rafe
rafe
5-HT1A glutamat freni
5-HT2A glutamat aktivatörü
ŞEKİL 12-63B Serotonin (5-HT) 5-HT 1A reseptörlerinde glutamat salıverilmesini inhibe eder.
5-HT’nin 5-HT1A reseptörlerine bağlanması piramidal nöronlardan glutamat salıverilmesini inhibe eder
(solda).
inhibitörleri “intihar önleyiciler” olarak adlandırılır, çünkü bu tür inhibitör bir kez enzime
bağlandığında, hücre çekirdeğindeki nöronun DNA’sı tarafından yeni enzim proteini
sentez edilene kadar enzim bir daha işlev göstermez ve enzim intihara yol açabilir. Bu pek
çok etkili antidepresan sınıf için şanssız bir terminolojidir ve belki de klinisyenler değil
enzimologlar tarafından kullanılması daha iyi olabilecek bir kavramdır.
Amfetamin zayıf bir MAO inhibitörüdür (Tablo 12-5). Tranilsipromin gibi bazı MAO
inhibitörleri, amfetamin üzerine modellenen kimyasal yapılara sahiptir. MAO inhibitör
özelliklerine ilaveten, amfetamin benzeri dopamin salıverici özelliklere de sahiptirler
(Tablo 12-4 ve 12-5). Amfetaminin dopamin taşıyıcısı (DAT) üzerindeki etkileri 4. bölümde
tartışıldığı ve Şekil 4-15’de gösterildiği gibi dopamin salıverilmesini tetikler. Tranilsipromin
DAT üzerinde benzer etkilere sahiptir. Selejilin amfetamin benzeri etkilere
sahip değildir, fakat l-metamfetamine metabolize olur. Bu metabolitler DAT üzerinde inhibitör
etkilere ve dopamin salıverici özelliklere sahiptir (Tablo 12-4 ve 12-5). Bazı MAO
inhibitörleri ile DAT inhibisyonu arasında ve yine amfetaminin MAO inhibe edici özellikleri
ile DAT inhibe edici özellikleri arasında da yakın bağlantı vardır (Tablo 12-4 ve
12-5). Tedaviye dirençli hastalarda MAO inhibitörlerinin etkisini artırmak için kullanı-
576 Temel Psikofarmakoloji