Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed
23.03.2018 • Views
Share Embed Flag

Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

ePAPER READ
DOWNLOAD ePAPER
ilkekalkan

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

START NOW

Pozitif Belirtilerin 5-HT 2A Tarafından Muhtemel Azalışı<br />

5-HT2A<br />

antagonist<br />

5-HT<br />

nöron<br />

glu<br />

nöron<br />

5-HT2A<br />

blokajı<br />

hızlandırıcı<br />

5-HT<br />

nöron<br />

glu<br />

nöron<br />

rafe<br />

DA<br />

nöron<br />

rafe<br />

DA<br />

nöron<br />

pozitif belirtiler<br />

azalmış glutamat salınımı<br />

mezolimbik DA salınımı azaltır<br />

yüksek aktivasyon<br />

normal<br />

bazal<br />

düşük aktivasyon<br />

ŞEKİL 10-31A ve B 5-HT 2A antagonisması ile pozitif semptomların olası azalması. Rafeden<br />

kortekse doğru inen serotonin (5-HT) projeksiyonları postsinaptik 5-HT 2A reseptörleri aracılığıyla yukarı<br />

çıkan glutamaterjik kortikal piramidal nöronlardan glutamat salıverilmesini uyarır. Yukarı çıkan kortikal<br />

piramidal nöronlar ventral tegmental alan (VTA)’daki dopaminerjik nöronlarla doğrudan sinaps<br />

yaptıklarından, 5-HT 2A ’daki serotonerjik etkiler mezolimbik dopamin yolağının aktivitesini dolaylı olarak<br />

modüle eder. Böylece, 5-HT 2A reseptörlerinin uyarılması glutamat salıverilmesine yol açarak, mezolimbik<br />

yolaktan dopamin salıverilmesinde artışa neden olur, bu da muhtemelen psikozun pozitif semptomlarına<br />

neden olur (A). Öte yandan, 5-HT 2A reseptörlerinin bloke edilmesi glutamat salıverilmesini azaltabilir, bu da<br />

mezolimbik dopamin salıverilmesini azaltabilir (B). 5-HT 2A antagonizması böylece psikozun pozitif<br />

semptomlarını azaltmak için olası mekanizmadır.<br />

lerinin %70-80‘nin blokajıdır; fakat mezokortikal 5-HT 2A reseptörlerinin de tam blokajı<br />

gereklidir ve bunu yapmak için ikinci bir ilaca, yani saf 5-HT 2A antagonistine gerek olabilir.<br />

Birçok seçici 5-HT 2A antagonistleri ve ters agonistler 5-HT 2A antagonizması ve D 2 antagonizmasındaki<br />

dengeyi daha da iyileştirmek için antipsikotiklere ilave tedaviler olarak<br />

test edilmektedir ve bu çalışmalar başarılı olursa, antipsikotiklerin hem etkinliğinin artması<br />

hem de hastalar tarafından daha rahat kullanımı söz konusu olabilecektir. Şimdiye<br />

kadar bu seçici 5-HT 2A etkili ajanlardan 5-HT 2A reseptörü ters (invers) agonisti olan ACP<br />

103’ün şizofrenide risperidonun etkinliğini artırdığı rapor edilmiştir.<br />

5-HT 2A antagonist etki hiperprolaktinemiyi azaltır<br />

Serotonin ve dopamin hipofizin laktotrof hücrelerinden prolaktin salgılanmasının düzenlenmesinde<br />

karşılıklı etkilere sahiptir. Dopamin prolaktin salıverilmesini D 2 reseptörlerini<br />

uyararak inhibe ederken (Şekil 10-32), serotonin 5-HT 2A reseptörlerini uyararak<br />

prolaktin salıverilmesini uyarır (Şekil 10-33).<br />

Bundan dolayı, geleneksel antipsikotiklerle D 2 reseptörleri bloke edilirse dopamin<br />

artık prolaktin salıverilmesını inhibe edemez ve prolaktin seviyeleri yükselir (Şekil 10-<br />

34). Diğer tarafta, atipik antipsikotikler de eş zamanlı 5-HT 2A reseptörlerini inhibe eder<br />

ve serotonin artık prolaktin salıverilmesini uyaramaz (Şekil 10-35). Bu D 2 reseptör blokajının<br />

hiperprolaktinemisinde hafiflemeye neden olur. Bu teorik farmakoloji açısından<br />

362 <strong>Temel</strong> Psikofarmakoloji

logo

products

Resources

Company

Terms of service
Privacy policy
Cookie policy
Cookie settings
Imprint
Change language
Made with love in Switzerland
© 2024 Yumpu.com all rights reserved

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!