Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

kalın bağırsak
kan akımı
CYP3A4
substratı
substratlar
= pimozid
alprazolam
triazolam
buspiron
HMG-CoA reduktoz
inhibitörleri
(simvastatin,
atorvastatin,
lovastatin)
inhibitörler
= fluoksamin
fluoksetin
nefazodon
eritromisin
ketakonazol
proteaz inhibitörleri
ŞEKİL 12-96 CYP450 3A4’ün substrat ve inhibitörleri. Antipsikotik pimozid, benzodiazepinlerden
alprazolam ve triazolam, anksiyolitik buspiron ve HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin hepsi CYP450 3A4
substratıdırlar. Fluvoksamin, fluoksetin ve nefazodon ise orta dereceli CYP450 3A4 inhibitörleridir. Bunların
bazıları psikotrop ilaç değildir.
önemlidir. Bir antidepresanı diğer antidepresanın etkisini artırmak için kullanan doktor ve
hastalarda veya bir antidepresandan diğerine henüz ilk antidepresan vücuttan tamamen elimine
edilmeden geçenlerde bu çok önemlidir. 2D6 inhibitörü olan bir antidepresanla birlikte
uygulama kodeinin (etki etmesi için 2D6’nın aktif metabolitine dönüşmesi gerekir)
analjezik etkileri ile etkileşebilir ve bazı beta blokerlerin ayrıca tioridazinin plazma ilaç
seviyelerini yükseltebilir ve tehlikeli aritmilere sebep olabilir.
CYP450 3A4
Antidepresanlar için önemli bir üçüncü CYP450 enzimi 3A4’dür (Şekil 12-96). Bazı antidepresanlar
3A4’ün substratıdırlar ve diğerleri bu enzimin inhibitörüdürler. Bazı antidepresanları
da içeren birçok ilaç 3A4’ün substratıdır ve yine birçok metabolik yolağın
da substratıdır. Bu durumda 3A4’ün inhibisyonu bu ajanların plazma ilaç seviyelerini artırmaz.
Bir klinisyenin bilmesi gereken en önemli şey, 3A4 inhibe olduğunda ilaçların
plazma seviyelerinde önemli artışlar olabilir. Bu yüzden bu ilaçlardan hangisinin substrat
hangisinin 3A4 inhibitörü olduğunu bilmek önemli olabilir.
Psikotrop ilaçlar arasında yer alan antipsikotik pimozid, antikonvülzan ve duygu durumu
düzenleyicisi karbamazapin, benzodiazepinlerden alprazolam ve triazolam ile anksiyolitik
bir ilaç olan buspiron, hepsi 3A4 substratıdırlar (Şekil 12-96). Psikotrop olmayan
ilaçlar arasında yer alan kolesterol düşürücü HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (örnek simvastatin,
atorvastatin, ve lovastatin fakat pravastatin veya fluvastatin değil) yine 3A4 substratıdırlar
(Şekil 12-96).
Antidepresanlar arasında fluvoksamin, fluoksetin ve nefazodon orta dereceli güçlü
3A4 inhibitörleridir. Reboksetin ve sertralin ise zayıf 3A4 inhibitörleridir (Şekil 12-96).
Psikotrop olmayan ilaçlar arasında yer alan insan immün yetersizliği virüs (HIV) enfek-
608 Temel Psikofarmakoloji