Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Benzo Hipnotikler
2-6
gün
2-5
gün
flurazepam (Dalmane)
kuazepam (Doral)
1-2
saat
triazolam (Halcion)
12-30
saat
4-20
saat
estazolam (ProSom)
temazepam (Restoril)
ŞEKİL 16-19 Benzo hipnotikler. İnsomnia için Amerika Birleşik Devletleri’nde onaylanan beş
benzodiazepin burada gösterilmektedir. Triazolam, çok kısa bir yarılanma ömrüne, estazolam ve
temazepam orta yarılanma ömrüne, flurazepam ve quazepam ise çok uzun yarılanma ömrüne sahiptir.
gündüz alınan ilacın etkisinin ertesi güne taşınmasına neden olur ve sedasyon kadar bellek
problemlerine de neden olabilir (Şekil 16-18A ve B). Hipnotikler olarak kullanılan
diğer ilaçlar, çok kısa ve yetersiz uyku sürdürmeye ve zamanından önce elimine olarak
gece uyanmalarına neden olurlar (Şekil 16-18C). Bununla birlikte, son zamanlarda kronik
kullanım için en sık verilen hipnotikler hızlı etki başlangıcını hedefleyen ve yarılanma
ömrü en küçük etkili konsantrasyonun üzerinde optimize edilmiş, fakat uyanma zamanına
kadar etkili hipnotiklerdir (Şekil 16-18D). Belki psikofarmakolojinin hiç bir terapötik
alanı kritik olarak plazma ilaç düzeyine ve böylece ilacın farmakokinetiği üzerine bu
kadar odaklanmamıştır. Uykuya izin verilmesi için uyarılma sistemi ve anahtarın kapanması,
bunun için de kritik eşiğe ulaşılması gerekir. Bu gerçek yeterli derecede farmakolojik
eylem gerektiren uyku uyanıklık geçişinin doğası ile ilişkili olabilir.
Benzodiazepin hipnotiklerin (Şekil 16-19) kısıtlılığı ile ilişkili geçmişteki diğer nedenler
arasında bunların uzun etkili olması, zaman geçtikçe etkinliğini kaybetmesi (tolerans)
ve yoksunluk sendromuna neden olmaları sayılabilir (örneğin, bazı hastalarda
rebound insomnia asıl semptomdan daha kötü olabilir) (Şekil 16-20A). Son araştırmalar
bazı benzodiazepin olmayan hipnotiklerin bu tür sorunlar yaratmayabileceğini göstermiştir
(Şekil 16-20B). GABA pozitif allosterik modülatörleri (PAM’lar) (bazen "Z" ilaç-
Uyku-Uyanıklık Hastalıkları ve Tedavisi
837