23.03.2018 Views

Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Nigrostriatal Yolak<br />

D 2 reseptör<br />

DA salınım yok<br />

DA nöron<br />

postsinaptik<br />

nöron<br />

DA nöron<br />

postsinaptik<br />

nöron<br />

5-HT2A<br />

reseptörü<br />

5-HT2A<br />

reseptör<br />

stimülasyonu<br />

5-HT nöron<br />

5-HT nöron<br />

ŞEKİL 10-25A ve B Striatumda akson uçlarındaki nigrostraital DA yolağındaki genişletilmiş<br />

serotonin (5-HT) ve dopamin (DA) etkileşimleri. Normalde, 5-HT DA salıverilmesini inhibe eder. (A) DA<br />

salıverildi çünkü hiçbir 5-HT onu durduramadı. Özellikle, hiçbir 5-HT nigrostriatal DA nöronu üzerinde<br />

5-HT 2A reseptöründe bulunmuyordu. (B) şimdi nigrostraital DA yolağında DA salıverilmesi 5-HT ile inhibe<br />

edildi. DA nöronunda 5-HT 2A reseptöründe 5-HT bağlanınca bu DA salıverilmesini inhibe etti; dolayısıyla sinapsta<br />

hiçbir DA kalmadı (üst kırmızı daire).<br />

Nigrostriatal Yolak<br />

D 2 Reseptör Blokajı<br />

Nigrostriatal Yolak: 5-HT 2A Reseptörlerin Blokajı DA<br />

Salınımını Disinhibe Eder ve DA Blokajını Azaltır<br />

DA nöron<br />

5-HT2A<br />

reseptörlerin<br />

bloke olması<br />

5-HT nöron<br />

5-HT nöron<br />

Nigrostriatal yolak<br />

Nigrostriatal yolak<br />

ŞEKİL 10-26A ve B Nigrostriatal yolakta serotonin 2A antagonizması. Panel A’da postsinaptik dopamin<br />

2(D 2 ) reseptörleri nigrostriatal dopamin yolağında serotonin-dopamin antagonisti tarafından bloke edilir. Bu<br />

atipik antipsikotiklerin D 2 blokajının neye yol açacağını gösterir. İlaç sadece postsinaptik D 2 reseptörlerine<br />

bağlanacak ve bloke edecektir. Tersine, Panel B SDA’ların ikili etkilerini gösterir her ikisinde de serotonin 2A<br />

(5-HT 2A )veD 2 reseptörleri bloke edilir. İlginç olan, 5-HT 2A antagonizmasının ikinci etkisi gerçekten D 2<br />

antagonizmasını tersine çevirir. Bu oluşur, çünkü serotonin artık salıverilmeyi inhibe edemez ve dopamin<br />

salıverilir. Bu durumun bir diğer adı disinhibisyondur. Böylece 5-HT 2A reseptörlerinin blokajı, dopamin<br />

nöronunu disinhibe eder, dopaminerjik etkiyi azaltır. Bunun sonucunda dopamin SDA ile D 2 reseptörü için<br />

yarışır ve inhibisyonu geri döndürür. D 2 blokajı geri çevrilirse, SDA’lar ekstrapiramidal semptomların ve<br />

tardif diskinezinin görülmemesine neden olurlar.<br />

Antipsikotik İlaçlar<br />

357

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!