Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

parsiyel
agonist
parsiyel
agonist
parsiyel
agonist
İstirahat halinde kanal
Parsiyel agonist reseptöre bağlanarak kanalın
istirahat halinden daha sık fakat tam agonistten
daha az sıklıkta açılmasını sağlar.
ŞEKİL 5-13 Parsiyel agonistin etkileri. Panel A’da iyon kanalı istirahat durumundadır ve az sıklıkla açılır.
Panel B’de parsiyel agonist, ligand kapılı iyon kanalındaki bağlanma bölgesini işgal ediyor ve iyon kanalının
istirahat durumuna göre daha fazla ve daha sık, fakat tam agonistten daha az açılmasına neden olacak
yapısal değişikliğe neden oluyor. Turuncu renkli parsiyel agonistin reseptörü kısmen turuncu renge
çevirmesi fakat kanalı tam olarak açamaması şeklinde gösterilmiştir.
agonistlerin reseptörlerde yapısal değişiklikler yaptığı düşünülmektedir. Bunlar önce kanalı
kapatıp daha sonra inaktif durumda stabilize ederler (Şekil 5-16B). Bu inaktif yapı
iyon akışında ve devamındaki sinyal iletiminde, istirahat halindekine (Şekil 5-16A) kıyasla
işlevsel azalmaya neden olur. Bu azalma agonistin olmadığı (Şekil 5-16 A) veya sessiz
antagonistin bulunduğu (Şekil 5-11B ve 5-17B) durumlardan bile daha fazladır.
Antagonistler ters agonistler ile oluşan bu inaktif durumu geriye çevirirek, kanalı istirahat
durumuna getirirler (Şekil 5-17B). Ters agonistler (Şekil 5-16B ve 5-17A) ligand kapılı
iyon kanalının temel aktivitesini bile ortadan kaldırırlar.
136 Temel Psikofarmakoloji