Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

ilaç
Up regülasyon
ŞEKİL 3-35 Reseptör yukarı
düzenlemesi (up regülasyonu). Şekil
3-34’ün tersine, burada farklı bir
transkripsiyon faktörünün fosforilasyonu
hücrenin nörotransmitter reseptörü
sentezini hızlandırmasına neden olur.
Böylece reseptör sentezinin oklarının
üzerindeki tavşanlarla gösterildiği gibi
daha fazla sayıda mavi nörotransmitter
reseptörü oluşur. Nörotransmitter
reseptör sentezindeki böyle bir artış
yukarı düzenleme (up regülasyon)
olarak adlandırılır.
kadar). Nöronal ileti işlemi, kendi reseptörlerinin daha fazla ya da daha az olup olmadığını
sorarak, reseptörden gene ve tekrar reseptöre geriye dönerek tam bir döngü haline gelebilir
(Şekil 3-32). Bir reseptörün normal yaşam döngüsü Şekil 3-32’de gösterilmiştir
ve DNA’dan mRNA senteziyle başlar; daha sonra ribozomlardaki kısmen şekillenmiş reseptör
proteinine, golgi cisimciğinde tamamlanmış reseptöre ve membrana eklenmeye
doğru devam eder. Kullanımdan sonra reseptörler kendilerini işlevsel olmaktan alıkoyan
bir çukura dönüşebilir; bundan sonra ya tekrar geri dönerler ya da inaktive reseptörler yıkılıp
parçalanacakları sekonder lizozomlara ilerler.
Daha önce gösterildiği gibi, nörotransmitter tarafından reseptörün aktivasyonu kinazları
aktive eder, ancak burada bu kinaz reseptörün kendi sentez hızını düzenleyen transkripsiyon
faktörlerini hedef alır (Şekil 3-33). Teorik olarak, hedef alınmış bir transkripsiyon faktörü
(kırmızı) protein sentez hızını yavaşlatabilir (Şekil 3-34; yapay oklardaki kırmızı kaplumbağalarla
gösterilmektedir). Buna “down regülasyon” (aşağı doğru düzenleme) denir (Çevirenin
notu: Burada reseptör sayısında bir azalma söz konusudur). Genel olarak bir reseptörün
down regülasyonu nörotransmitterin kendisinden ya da reseptörler üzerinde nörotransmitter
Sinyal Dönüştürülmesi ve Kimyasal Açıdan Sinir Sistemi
87