Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

glu
Akamprozat
ŞEKİL 19-28 Akamprozat profili.
Taurin amino asidinin türevi olan
akamprozat, alkol gibi eksitatör
glutamat iletimini azaltırken inhibitör
GABA iletimini artırır.
GABA
lar. Uygunsuz kararları inkar etme konusunda büyük bir kapasiteye sahiptirler. Bütün bu
sonuçlar hiperaktif reaktif ödül sistemi ve inhibe olmuş yansıtıcı ödül sistemi nosyonuyla
uyumludur (Şekil 19-3, 19-5’dan 19-7’ye ve 19-8A).
Madde kullanım bozukluğu olan bireyin bir tedaviye girmesi zaten yeterince zorken,
bir de her gün ilaç almak ve maddeden uzak kalmakla uğraşmak çok daha zordur (Şekil
19-27). Bağımlılığın ve insanın doğası gereği hastaların sıklıkla tedaviden çıkması ve
madde kullanmaya devam etmesi şaşırtıcı değildir.
Naltrekson alırken alkol kullanırsanız salıverilen opiyatlar keyif oluşturmazlar. O
zaman neden içilsin? Elbette bazı hastalar neden naltrekson alınsın ki diyerek alkole dönecektir.
Ancak bir ay etkisi sürecek bir enjeksiyon yapılabilirse, birkaç kez içki içme
sonrasında kişi alkolden keyif almadığını keşfedebilir. Hatta günlerce alkolden tamamen
uzak kalabilir. Bu durum biraz ata binmeyi öğrenirken yedi kere düşmek gibidir.
Açıkcası bu kavram psikofarmakoloji camiasının hayal gücünü çok da fazla zorlamamıştır.
Bunun nedeni naltreksonun oral veya aylık kullanımının çok kısıtlı olması ve
bozulmuş bir yansıtıcı ödül sistemi için özel olarak yapılmış gibi durmasıdır. Alkolizmin
tedavisinde mevcut psikofarmakolojik ajanlar için var olan “terapötik nihilizm”, sigarada
olduğu gibi, maalesef çok yüksektir. Nalmefen, denemeleri süren bir diğer mü opiyat antagonistidir
ve alkolizmdeki tamamen bırakma oranlarına etkileri araştırılmaktadır.
Terapötik nihilizm akamprozatın da dahil olduğu pek çok onaylı alkol bağımlılığı tedavisi
için geçerlidir (Şekil 19-28). Amerikalı üreticisi psikofarmakoloji camiasının alım
eksikliği karşısında tüm promosyonel çabalarını kısıtlamıştır. Akamprozat taurin aminoasidinin
bir türevidir ve hem glutamat sistemini inhibe eder hem de GABA sistemini
uyarır. Bu haliyle suni alkol gibi bir yapıya sahiptir (Şekil 19-28 ve 19-22’yi kıyaslayınız).
Alkol kronik olarak alındığında ve sonrasında kesildiğinde adaptif değişiklikler sonucunda
aşırı glutamat uyarımı, hatta eksitotoksisitesi ve ek olarak GABA eksikliği ortaya
çıkar. Aşırı miktarda glutamat nöronal hasara yol açabilir (Bölüm 2 ‘de Şekil 2-35, 2-36
ve Bölüm 9’da Şekil 9-46’dan Şekil 9-52’ye dek).
Akamprozat alkol yoksunluğu sırasında onun yerine geçebilir, glutamat hiperaktivitesini
ve GABA eksikliğini hafifletebilir (Şekil 19-29). Bunun oluşumu akamprozatın belirli
glutamat reseptörlerine, özellikle de mGlu5 ve mGlu2 üzerine doğrudan blokaj
976 Temel Psikofarmakoloji