Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

α1’e Yerleştirilmiş
noropinefrin nöronu
NE
baş dönmesi
α1
reseptörü
yorgunluk
azalmış kan
basıncı
ŞEKİL 12-88 Trisiklik antidepresanların (TSA’lar) yan etkileri, 3. kısım. Bu şekilde, TSA’nın uyuşukluk,
baş dönmesi ve düşük kan basıncı gibi yan etkilere neden olan alfa 1 adrenerjik reseptörler içine
yerleştirilmiş alfa adrenerjik antagonist (alfa) kısmı görülmektedir.
yapılarında bir, iki, üç, veya dört halka bulundurabilirler. Trisiklik antidepresanlar sadece
antidepresan değildir; bazıları obsesif kompulsif bozuklukta, bir kısmı da panik bozuklukta
etkilidir (anksiyete ile ilgili 14. bölümde tartışıldığı gibi). Yan etkileri ve yüksek
dozda ölüm riski nedeniyle trisiklik antidepresanlar artık depresyonda ikinci basamakta
kullanılan ilaç seviyesine düşmüştür. Ancak, hastaların tedavisinde zorlanıldığında ve bu
ajanların fiyatı ucuz olması nedeniyle hala kullanımı düşünülebilir.
Antidepresan farmakokinetiği
CYP450 enzimleri ve farmakokinetik etkileri bu bölümde önceki kısımlarda tartışılan antidepresanların
farklı etki mekanizmalarına odaklanan antidepresanların farmakodinamik
etkileri ile ilgili bölümde karşılaştırılmıştır. Ancak bu kitabın büyük kısmı psikofarmakolojik
ajanların farmakodinamiği ile ilişkilidir. Özellikle ilaçların beyinde nasıl etki gösterdiğini
anlatır ve gelecek bölümde antidepresanların farmakokinetiği gözden
geçirilmektedir. Farmakokinetiğin genel prensipleri 10. bölümde tartışılmış ve Şekiller 10-
78 ile 10-80 arasında gösterilmiştir. Antipsikotik farmakokinetiğinin özgül konuları Şekil
10-81 ile 10-89 arasında gösterilmiştir.
CYP450 1A2
Antidepresanlarla ilişkili olan CYP450 enzimlerinden birisi 1A2’dir (Şekil 12-90, 12-91
ve 12-92). Özellikle klomipramin ve imipramin gibi sekonder aminler başta olmak üzere
belli trisiklik antidepresanlar (TSA’lar) bu enzimin substratıdırlar (Şekil 12-90). CYP450
1A2 TSA’ları demetile eder ancak onları inaktive etmez. Bu durumda, TSA’nın desmetil
metaboliti hala aktif bir ilaçtır (örnek desmetilklomipramin, desipramin, ve nortriptilin;
bak Şekil 12-90).
Antidepresanlar
603