Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

Yeni Geliştirilen Anksiyolitikler için Varsayımsal GABA Mekanizmaları
tiagabin
antikonvülzan
benzodiazepin
bölgeleri çin
α2 seçici
agonistler/parsiyel
agonistler
GABA-A reseptör
kompleksi
GABA-B reseptörü
GABA-B reseptörlerinin
pozitif modülatörü
ŞEKİL 14-26 Yeni geliştirilen anksiyolitikler için varsayımsal GABA mekanizmaları. Anksiyolitik olduğu
kanıtlanabilen, nöronlar arasındaki GABA iletimini modüle eden birkaç olası yol vardır. GABA-A reseptörünün
alfa 2 veya 3 alt birimleri için seçici olan parsiyel agonistler, buraya bağlanan benzodiazepinler gibi anksiyolitik
olabilir; ancak, aynı zamanda seçici olmayan tam agonist benzodiazepinlerden daha az sedasyona neden
olabilir ve daha az kötüye kullanım potansiyeline sahiptir. GABA taşıyıcının (GAT) tiagabin gibi
antikonvulsanlarla inhibisyonunun anksiyolitik etki sağladığı gösterilmiştir. Bazı antikonvülzanlar, GABA’nın
salıverilmesini artırabilir ya da GABA transaminaz (GABA-T) aracılığıyla yıkımını azaltabilir ve bu mekanizmalardan
herhangi birisinin anksiyolitik etkileri de olabilir. Son olarak, GABA-B reseptörlerinin anksiyetede bir rol
oynayabilmesi olasıdır ve bu yüzden bu reseptörlerin pozitif modülatörleri potansiyel terapötik ajanlardır.
ları arasında yer alan, SPA etkileri olarak ta adlandırılan, serotonin 1A parsiyel agonist etkileri,
Bölüm 10’da ele alınmaktadır ve Şekil 10-55 ve 10-56’da gösterilmektedir.
Hem presinaptik hem de postsinaptik 5-HT1A reseptörlerde buspironun potansiyel
anksiyolitik etkileri Şekil 14-28’de gösterilmektedir. Antidepresanlarda olduğu gibi buspironun
anksiyolitik etkisi de geç başlar. Etkinin bu şekilde geç başlaması, şekil 14-28’de
gösterildiği gibi, 5-HT1A agonistlerinin terapötik etkilerini 5-HT1A reseptörlerinin ilaç
tarafından akut işgalinden ziyade adaptif nöronal etkinlikler ve reseptör etkinlikleri sayesinde
gösterdikleri inancına yol açmıştır. 5-HT1A parsiyel agonistlerinin olası etki mekanizması
nörotransmitter-reseptör adaptasyonları ile etki gösterdiği tahmin edilen
antidepresanlara benzerdir ve benzodiazepin reseptörlerinin işgali ile kısmen akut anksiyolitik
etki gösteren benzodiazepinlerden farklıdır.
Çeşitli anksiyete bozukluklarında anksiyete ve korkuyla ilişkili olarak, serotonerjik
anksiyolitiklerin amigdaladan aşırı çıkışı nasıl ayarlayabildiği ile ilgili basitleştirilmiş bir
bilgi şekil 14-27’de gösterilmektedir. Varsayımsal olarak, aşırı amigdala aktivitesi önemli
amigdala çekirdeklerine serotonin girişini artırarak korku ile ilişkili çıkışları azaltır (ayrıca
bkz Şekil 14-10 ile 14-15 arası).
Korkak doğmak?
Serotonin sadece anksiyete bozukluğu alt tipleri için kanıtlanmış birçok anksiyolitiğin terapötik
etkisiyle değil (Şekil 14-27), aynı zamanda, amigdalada bilgi işlemenin etkinliğini ve
744 Temel Psikofarmakoloji