23.03.2018 Views

Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Agonist Allosterik Modülasyon (NAM)<br />

membran<br />

içindeki<br />

bağlanma<br />

bölgesi<br />

İyon kanalını oluşturan reseptörlere nörotransmitter bağlandığında,<br />

kanal daha sık açılır. Fakat hem nörotransmitter hem de negatif<br />

allosterik modülatör (NAM) reseptöre bağlandığında kanal daha az sıklıkla açılır<br />

ve daha az iyonun hücre içine girmesine izin verir.<br />

ŞEKİL 5-22 Negatif allosterik modülatörler. Allosterik modülatörler iyon kanalı-kenetli reseptörlerinde<br />

nörotransmitter bölgelerinden farklı bölgelere bağlanan ligandlardır. Allosterik modülatörlerin tek başlarına<br />

etkileri yoktur. Fakat nörotransmitterlerin etkilerini artırır (pozitif allosterik modülatörler) veya azaltırlar<br />

(negatif allosterik modülatörler). Agonistin bağlı olduğu durumda negatif modülatör kendi bölgesine<br />

bağlandığı zaman kanal agonistin bağlı olduğu zamankinden daha az sıklıkla açılır ve hücreye daha az<br />

iyon girişine izin verir.<br />

Psikofarmakolojik ilaç etki hedefleri olarak voltaja duyarlı iyon kanalları<br />

Yapı ve İşlevleri<br />

Tüm iyon kanalları nörotransmitter ligandlarla düzenlenmez. Hatta sinir iletimi, aksiyon<br />

potansiyelleri ve nörotransmitter salıverilmesi diğer bir tür iyon kanalları olan voltaja duyarlı<br />

veya voltaj kapılı iyon kanalları tarafından düzenlenir. Bu şekilde adlandırılmalarının<br />

nedeni açılıp kapanmalarının iyon şarjı veya bulundukları membrandaki voltaj<br />

potansiyeli ile düzenlenmesidir. Aksiyon potansiyeli olarak da adlandırılan, nörondaki<br />

elektriksel uyarı nöronal iletimdeki çeşitli nörokimyasal ve elektriksel olayların birleşimiyle<br />

tetiklenir. Bu olaylara nöronal iletinin anatomik temellerinin anlatıldığı 2. bölümde<br />

ve nöronal iletimin ve sinyal iletiminin kimyasal temellerinin anlatıldığı 3. bölümde ayrıntılı<br />

olarak değinilmiştir.<br />

Aksiyon potansiyeli elektriksel olarak Şekil 5-26’da gösterilmiştir. İlk faz sodyumun<br />

sodyum eksikliğine doğru “yokuş-aşağı” akışı ve nöronun iç ortamının negatif yüklenmesidir<br />

(Şekil 5-26A). Bu durum voltaj kapılı sodyum kanalının açılıp sodyumun içe akışına<br />

izin vermesiyle mümkün olur. Birkaç milisaniye sonra, kalsiyum kanallarında aynı<br />

Psikofarmakolojik İlaç Etki Hedefleri Olarak İyon Kanalları ve Enzimler<br />

145

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!