23.03.2018 Views

Stahl’ın Temel Psikofarmakolojisi.compressed

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

SARI’ların Etki Mekanizması:<br />

5HT2A Reseptörlerinde Serotonin Blokajı 5-HT1A Reseptörleri<br />

Tarafından Stimüle Edilen Gen Ekspresyonunu Kuvvetlendirir<br />

5HT1A reseptörü<br />

5HT2A reseptörü<br />

AS<br />

FLC<br />

sAMP<br />

ŞEKİL 12-62C 5-HT2A reseptörlerinde serotonin (5-HT) blokajı 5-HT1A reseptörlerinde gen<br />

ekspresyonunu potansiyalize eder. 5-HT 2A reseptör blokajı ile 5-HT 1A reseptör disinhibisyonunun<br />

moleküler sonuçları burada gösterilmiştir; sonuçta gen ekspresyonu artar. Bu moleküler olaylar Şekil<br />

12-61D’de gösterilen farmakolojik etkilerin sonucudur. 5-HT 2A reseptörünün eş zamanlı inhibisyonu (üstte<br />

sağ daire) Şekil 12-62B’de gösterildiği gibi 5-HT tarafından 5-HT 2A reseptör stimülasyonunun gen<br />

ekspresyonu üzerinde oluşturabileceği negatif sonuçları durdurabilir. 5-HT 1A reseptörünün gen ekspresyonu<br />

5-HT 2A reseptörleri stimüle edildiğinde azalırken bloke edildiğinde (altta kırmızı daire) artar (Şekil<br />

12-62B).<br />

yandan, 5-HT 2A/2C antagonist özellikler ile doğrudan etkili 5-HT 1A agonist özelliklere sahip<br />

ilaçlar potansiyel yeni antidepresanlar olarak test aşamasındadır ve flibanserin, adatanserin,<br />

BMS181,101 ve diğer DA salıverilmesi disinhibitörleri cinsel işlev bozukluğunu<br />

düzeltmek için kullanılmaktadır. 5-HT 2C antagonist özelliklere sahip yeni bir antidepresan<br />

olarak test aşamasında olan yeni bir ajan agomelatindir, gelecekte kullanılabilecek<br />

antidepresanlar bölümünde aşağıda tartışılmıştır.<br />

Klasik antidepresanlar: monoamin oksidaz inhibitörleri<br />

Keşfedilen ilk klinik olarak etkili antidepresanlar monoamin oksidaz (MAO) enzim inhibitörleridir.<br />

Antitüberküloz bir ilaç olan iproniazidin tüberkülozu olan hastalarda depresyona<br />

iyi geldiği şans eseri görülmüştür. Bu antitüberküloz ilacın daha sonra<br />

depresyonda MAO enzimini inhibe ettiği bulunmuştur. Ancak, MAO inhibisyonunun antitüberküloz<br />

etkileri ile alakası yoktur.<br />

1950 ve 1960’lı yıllarda MAO’yu inhibe eden ancak antitübeküloz etkileri olmayan<br />

ve karaciğer toksisitesi yapmayan daha pek çok ilaç keşfedilmiştir. Güçlü antidepresan<br />

olarak iyi bilinmelerine rağmen, MAOI’leri panik bozukluk ve sosyal fobi gibi anksiyete<br />

574 <strong>Temel</strong> Psikofarmakoloji

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!