Unipolare Depression Langfassung - Versorgungsleitlinien.de

wesentlich mehr Patienten an als Placebo (zusätzliche 10-30 % bei mittelschweren bis schweren
Depressionen).
Bei den Untersuchungen zum zeitlichen Verlauf wurde auch deutlich, dass bei adäquater Dosierung
die Wirkung der Antidepressiva rasch einsetzt, d. h. bei 70 % aller gebesserten Patienten
innerhalb der ersten beiden Wochen der Behandlung [357-361]. Beobachtet man hingegen in den
ersten beiden Wochen der Behandlung keinerlei Zeichen einer Besserung, so sinkt die
Wahrscheinlichkeit eines therapeutischen Ansprechens auf unter 15 %. Nach drei Wochen ohne
Besserung liegt diese Wahrscheinlichkeit bereits unter 10 %. Spätestens zu diesem Zeitpunkt sollte
die Behandlung modifiziert werden, entweder durch Dosiserhöhung, Zugabe eines anderen
Präparates oder durch Wechsel des Medikamentes (in Abhängigkeit vom verwendeten
Antidepressivum, siehe Kapitel H 3.3.7 „Maßnahmen bei Nichtansprechen“; [356]. Nur so kann eine
unnötig lange und letztlich nicht zielführende Behandlung mit u. U. vielen unerwünschten
Nebenwirkungen vermieden werden [359; 362-365].
H 3.3.2 Substanzklassen
H 3.3.2.1 Tri- und tetrazyklische Antidepressiva (TZA)
Diese in den 1950er-Jahren eingeführten Antidepressiva (Anhang 3: "Antidepressiva – Wirkstoffe
gegliedert nach Wirkstoffgruppen mit Angaben zu Dosierung, Plasmaspiegel und Monitoring“)
bewirken in unterschiedlichem Ausmaß eine Hemmung der Wiederaufnahme von Serotonin und
Noradrenalin aus dem synaptischen Spalt. Hierdurch wird die zentrale serotonerge und noradrenerge
Neurotransmission erhöht. TZA haben jedoch zusätzlich eine blockierende Wirkung auf eine Reihe
von Rezeptoren, wie z. B. zentrale und periphere cholinerge, histaminerge oder Alpha1-adrenerge
Rezeptoren. Diese zusätzlichen blockierenden Wirkungen erklären einen Großteil der
Nebenwirkungen der TZA, wie z. B. die peripheren und zentralen anticholinergen sowie einen Teil
der kardiovaskulären Nebenwirkungen [366].
Die Wirksamkeit aller Tri- und Tetrazyklika ist bei der Behandlung akuter depressiver Episoden
ähnlich und anhand zahlreicher placebokontrollierter Studien und Metaanalysen belegt [309; 367-
371].
Unerwünschte Wirkungen: (siehe Anhang 5: "Antidepressivagruppen mit unerwünschten
Arzneimittelwirkungen, Wechselwirkungen und Kontraindikationen“: Die insbesondere bei älteren
Patienten und bei Patienten mit kardialen Erkrankungen oder bei Überdosierungen mit TZA
wichtigsten kardiovaskulären Nebenwirkungen sind orthostatische Hypotonie,
Erregungsleitungsstörungen und Herzfrequenzanstieg [372; 373]. Die orthostatische Hypotonie wird
erklärt durch die Blockade peripherer Alpha1-Rezeptoren und zentrale Mechanismen, wobei
sekundäre Amine, wie z. B. Nortriptylin und Desipramin, mit vergleichweise seltenerem Auftreten von
hypotonen Reaktionen einhergehen [373; 374]. Kardiale Erregungsleitungsstörungen bzw.
Herzrhythmusstörungen sind bedingt durch chinidinartige (Typ IA-) antiarrhythmische Eigenschaften
der TZA, die zu einer elektrokardiographischen Verlängerung der PQ-, QRS- und QT-Intervalle führen.
Dies begründet die Notwendigkeit von EKG-Kontrollen vor und unter der Behandlung.
TZA mit starken serotoninagonistischen Eigenschaften (insbesondere Clomipramin) können in
Kombination mit anderen Serotoninagonisten (siehe unten) ein Serotoninsyndrom auslösen. Bei
Herzkreislauferkrankungen, Engwinkelglaukom, Prostatahypertophie, Pylorusstenose und anderen
ausgeprägten intestinalen Stenosen, schwerer Obstipation, kognitiven Störungen, Krampfleiden oder
Verwirrtheitszuständen/Delir werden TZA daher aufgrund ihres Nebenwirkungspotentials nicht
empfohlen.
H 3.3.2.2 Selektive Serotonin-Rückaufnahme-Inhibitoren (SSRI)
Die Gruppe der selektiven Serotonin-Rückaufnahme-Inhibitoren (bzw. Hemmer) (SSRI) (Anhang 3:
"Antidepressiva – Wirkstoffe gegliedert nach Wirkstoffgruppen mit Angaben zu Dosierung,
Plasmaspiegel und Monitoring“ erhöht die zentrale serotonerge Neurotransmission durch selektive
Hemmung der Rückaufnahme von Serotonin aus dem synaptischen Spalt. Hieraus lassen sich die
antidepressiven Wirkungen, aber auch die Nebenwirkungen erklären.
© 2009 92