Unipolare Depression Langfassung - Versorgungsleitlinien.de

Auch Mianserin, ein tetrazyklisches Antidepressivum, führt über die 5-HT1A-Rezeptoren zu einer
stärkeren serotonergen Aktivität. Nebenwirkungen sind neben einer Sedierung Benommenheit und
Gewichtszunahme [437-439]. Wegen des erhöhten Risikos von Agranulozytosen und der daher vom
Hersteller für die ersten Behandlungsmonate empfohlenen wöchentlichen Blutbildkontrollen wird
Mianserin nur noch selten eingesetzt.
Reboxetin ist ein selektiver Rückaufnahme-Hemmer von Noradrenalin (SNRI), zu dessen häufigsten
Nebenwirkungen Schlaflosigkeit, Benommenheit, Mundtrockenheit, Übelkeit, Schwitzen und bei
Männern Miktionsbeschwerden und Harnverhaltung gehören [19]. Aufgrund der mangelnden
Wirksamkeit gegeüber Placebo ist diese Substanz allerdings nicht mehr für die klinische Praxis zu
empfehlen (vgl. Abschlussbericht IQWiG zu Reboxetin [42]).
Bupropion kann im Rahmen seiner Noradrenalin- und Dopamin-verstärkenden Wirkung u. a. zu
Schlafstörungen und Unruhe, Mundtrockenheit, Übelkeit, Kopfschmerzen und Obstipation führen
[440].
Zu den häufigen unerwünschten Arzneimittelwirkungen von Agomelatin zählen Kopfschmerzen,
Schwindel, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Übelkeit und Schwitzen. Zu den Gegenanzeigen gehören
eingeschränkte Leberfunktion sowie eine gleichzeitige Anwendung von starken CYP1A2-Inhibitoren
(z. B. Fluvoxamin, Ciprofloxacin). Bei allen Patienten sind Leberfunktionstests zu Beginn der
Behandlung sowie nach sechs, zwölf und 24 Wochen durchzuführen. Bei einem
Transaminasenanstieg über das Dreifache des oberen Normbereichs sollte Agomelatin abgesetzt
werden [441; 442].
H 3.3.2.5 Lithium
Lithium ist der Prototyp des Stimmungsstabilisierers und zählt im engeren Sinne nicht zu den
Antidepressiva. Drei Hauptmechanismen spielen bei der Wirkungsweise von Lithium eine bedeutende
Rolle: a) Effekte auf die Neurotransmitterregulation (nach neueren Erkenntnissen im Sinne einer
Stabilisierung der Balance zwischen Serotonin, Noradrenalin, Dopamin, Acetylcholin u. a.), b) Effekte
auf die intrazelluläre Signaltransduktion (Adenylatzyklase, Inositol-Phosphat-Messenger-System,
Arachnidonsäure-Kaskade, Glykogen-Synthetase-Kinase 3, Proteinkinasen, Protein-Phosphorilisation
und G-Proteine) und c) Effekte auf die Genexpression. Stabil kommt Lithium nur als Salz vor
(Lithiumcarbonat, Lithiumacetat u. a.). Es wird unverändert renal eliminiert.
In der Depressionsbehandlung sind die folgenden Wirkungen von Bedeutung:
� Phasenprophylaxe unipolarer rezidivierender Depressionen;
� akut-antidepressive Behandlung im Rahmen der Lithiumaugmentation;
� akut-antidepressive Behandlung im Rahmen einer Lithium-Monotherapie;
� antisuizidale Wirksamkeit.
Lithiumaugmentation bezeichnet die Addition von Lithium zu einem Antidepressivum, das trotz
ausreichend langer Verabreichung in suffizienter Dosierung nicht wirksam war. Hierdurch kann häufig
doch noch ein Ansprechen auf die Pharmakotherapie erzielt werden. Eine aktuelle Metaanalyse
schloss zehn placebokontrollierte doppelblinde Studien ein und belegte die signifikante Überlegenheit
einer Lithium- über eine Placeboaugmentation bei bislang auf eine Antidepressivamonotherapie
resistenten Depressionen [443; 444]. Die Lithiumaugmentation nimmt einen zentralen Stellenwert in
der Behandlung bislang therapieresistenter Depressionen ein.
Zahlreiche Studien (z. B. [445]), Übersichtsarbeiten und Metaanalysen [446-449] zeigen aber
übereinstimmend einen deutlichen suizidalitätsreduzierenden Effekt, auch bei alleiniger
Betrachtung unipolar depressiver Patienten [446; 448]. Eine spezielle Zulassung zur Vorbeugung von
Suiziden oder Suizidversuchen hat Lithium aber nicht. Zahlreiche Studien, Übersichtsarbeiten und
Metaanalysen belegen schließlich die Wirksamkeit von Lithium in der Rezidivprophylaxe (vgl.
Kapitel H 3.3.6 „Rezidivprophylaxe“).
Die Lithiumbehandlung erfordert besondere Kenntnisse und die Beachtung besonderer
Maßgaben bei Patienten und Ärzten. Diese sind im Anhang 9: Anwendungsempfehlungen:
Lithiumtherapie“ zusammengefasst.
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