asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
IV Deo: Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> 179<br />
hormona, od kojih svaki pokazuje razli~iti<br />
stepen biopotencijala koji dominira u toku<br />
folikularne faze.<br />
Upotreba preparata gonadotropina u<br />
tretmanu problema neplodnosti bila je poznata<br />
od prve polovine dvadesetog veka.<br />
Inicijalno su kori{}eni preparati dobijeni<br />
iz seruma gravidne kobile, svinje i<br />
ekstrakti humane {titne `lezde za stumulaciju<br />
ovarijuma.<br />
Po~etkom pedesetih godina, HMG - human<br />
menopausal gonadotrophin je postao<br />
gonadotropinski preparat prvog izbora i<br />
dobijao se iz urina `ena u menopauzi.<br />
HMG - humani menopauzalni gonadotropin<br />
je inicijalno kori{}en u cilju indukcije<br />
ovulacije kod `ena sa anovulacijom.<br />
Sa uvo|enjem metode IVF - in vitro fertilizacije<br />
krajem sedamdesetih godina,<br />
HMG - humani menopauzalni gonadotropin<br />
dobija va`nu ulogu u stimulaciji multiplog<br />
razvoja folikula.<br />
Slede}a faza u razvoju gonadotropina za<br />
klini~ku upotrebu bilo je uklanjanje LH -<br />
luteinizing hormona iz HMG - humanog<br />
menopauzalnog gonadotropina primenom<br />
imunoafinitetnih metoda. U-FSH - urinarni<br />
folikul stimuliraju}i hormon je sadr`ao<br />
FSH - folikul stimuliraju}i hormon zajedno<br />
sa koekstrahovanim urinarnim proteinima.<br />
Krajem osamdesetih godina dobija se<br />
visoko pre~i{}eni HP U-FSH - high purity -<br />
urinarni folikul stimuliraju}i hormon koji<br />
se sastojao od 9000 IU FSH - folikul stimuliraju}eg<br />
hormon aktivnosti / mg proteina<br />
i 1% urinarnih proteina.<br />
U daljem razvoju poku{avano je da se<br />
dobije i visoko pre~i{}eni HMG - humani<br />
menopauzalni gonadotropin sa definisanim<br />
vrednostima FSH - folikul stimuliraju}eg<br />
hormona i LH - luteinizirajuceg hormona.<br />
Dobijeni preparat je imao oko 2000 IU<br />
specifi~ne aktivnosti / mg proteina. LH<br />
komponenta je morala biti dodata upotrebom<br />
HCG - humanog horionskog gonadotropina,<br />
koji ima ve}i polu`ivot nego LH -<br />
luteiniziraju}i hormon. Prisustvo varijabilnih<br />
koli~ina HCG - humanog horionskog<br />
gonadotropina u HMG - human menopauzalnog<br />
gonadodotropina preparatima je<br />
moglo da dovede do pove}anja varijacija<br />
izme|u razli~itih serija sa posledi~nom<br />
folikularnom atresijom. Analize tako dobijenog<br />
visoko pre~i{}enog HP HMG - high<br />
purity - human menopauzalnog gonadotropina<br />
su pokazivale prisustvo od najmanje<br />
30% proteinskih ne~isto}a, uklju~uju}i<br />
leukocitni inhibitor elastaze, protein C<br />
inhibitor i cink alfa 2-glikoprotein.<br />
Izolovanje gena koji kodira sintezu beta<br />
subjedinice humanog FSH - folikul stimulirajuceg<br />
hormona 1983. godine omogu}ilo<br />
je realizaciju proizvodnje ~istog FSH -<br />
folikul stimuliraju}eg hormona uz kori{-<br />
}enje rekombinantne tehnologije.<br />
Prvi humani r-FSH - rekombinantni<br />
folikul stimuliraju}i hormon bio je odobren<br />
za klini~ku upotrebu 1995. godine. To je bio<br />
folitropin alfa.<br />
Drugi r-FSH - rekombinantni folikul stimuliraju}i<br />
hormon, folitropin beta, odobren<br />
je 1996. godine.<br />
Alfa i beta folitropin su sli~ni u smislu<br />
imunopotencije, in vitro biopotencije i<br />
unutra{njeg karbohidratnog sastava. Folitropin<br />
alfa poseduje ve}i sadr`aj acidnih<br />
glikoformi.<br />
Princip protokola ovarijalne stimulacije<br />
sastoji se u davanju gonadotropnih preparata<br />
sa ciljem stimulacije multiplog razvoja<br />
folikula.<br />
Prematurni skok LH - luteiniziraju}eg<br />
hormona kupira se davanjem GnRH - gonadotropin<br />
releasing hormon agonista i u novije<br />
vreme antagonista, po~inju}i pre po~etka ciklusa,<br />
~ime se posti`e hipofizna down regulacija.
Change language