asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
IV Deo: Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> 301<br />
Sticanje kompetentnosti, regulacija ekspresije<br />
i aneuploidnosti kod starih oocita su<br />
od posebnog zna~aja.<br />
Oociti sti~u visoku kompetentnost<br />
razvoja i sazrevanja tokom prepubertalnog<br />
i postpubertalnog `ivota i tokom folikulogeneze<br />
i rasta oocita. Rast oocita je period<br />
kada parakrine i autokrine interakcije<br />
unutar folikula sprovode ekspresiju na transkripcionom<br />
i translacionom nivou, {to<br />
snabdeva oocite sa svim faktorima neophodnim<br />
za podupiranje rane embriogeneze,<br />
sve dok ne po~ne zigotska aktivacija gena.<br />
Imprinting tokom rasta oocita je va`an za<br />
sticanje kompetentnosti po{to kontroli{e<br />
razvoj i ekspresiju gena iz imprintiranih<br />
lokacija. Niska razvojna kompetentnost<br />
oocita, sazrelih in vitro do druge metafaze<br />
je povezana sa odsustvom specifi~nih proteina<br />
u oocitu. Neadekvatno uparivanje<br />
izme|u oocita i granuloznih }elija, kod<br />
starijih jajnika, mo`e izazvati poreme}aje u<br />
ekspresiji oocita. Prate}e granulozne }elije<br />
igraju aktivnu ulogu u modulisanju kondenzacije<br />
hromatina i u transkripcionoj<br />
aktivnosti oocita, {to je potrebno za visoku<br />
razvojnu kompetentnost.<br />
Produ`ena inaktivacija transkripcije u<br />
GV - germinal vesicle fazi, pre obnavljanja<br />
sazrevanja, ometa visoku preciznost segregacije<br />
hromozoma kod oocita.<br />
Sticanje kompetentnosti sazrevanja zavisi<br />
od ekspresije i raspodele genskih produkata<br />
koji kontroli{u }elijski ciklus.<br />
Kontinuirana sinteza ciklina B je potrebna<br />
za sazrevanje i zastoj u drugoj<br />
metafazi. Zbog toga interakcije izme|u<br />
somatskih i }elija zametka, pogor{ane<br />
staro{}u, mogu ozbiljno uticati na sudbinu<br />
oocita. Permisivne prolazne ta~ke kontrole<br />
bi pove}ale uticaj manjih smetnji, na<br />
primer u slu~ajevima kada je kohezija hromozoma<br />
prerano izgubljena. Otkriveno je<br />
da sterol aktivacije mejoze iz folikularnog<br />
fluida, FF-MAS - follicular fluid meiosis<br />
activating sterol koji proizvode folikularne<br />
}elije, smanjuje pred-deobu sestrinskih<br />
hromatida kod oocita sazrelih do druge<br />
metafaze bez kumulusa, a pod suboptimalnim<br />
uslovima uzgajanja.<br />
Retardacija starenja citoplazme supstancama<br />
kao {to je FF-MAS - follicular<br />
fluid meiosis activating sterol i optimiranje<br />
uslova kultivacije se mo`e smatrati kao nov<br />
pristup u zadr`avanju visoke razvojne<br />
kompetentnosti oocita.<br />
Kao i kod drugih metoda, neophodno je<br />
dalje istra`ivanje radi kriti~ke analize<br />
metabolizma i procene uticaja ugljenih<br />
hidrata, amino kiselina, faktora rasta i supstanci<br />
sli~nih hormonima, kao {to je FF-MAS<br />
- follicular fluid meiosis activating sterol,<br />
koje se nalaze u medijumu kulture, na sazrevanje<br />
oocita i razvojnu kompetentnost.<br />
Neke posledice starenja, kao uravnote`ena<br />
pred-deoba, se mogu prevazi}i kultivisanjem<br />
in vitro humanih oocita pod<br />
odgovaraju}im uslovima. Na sli~an na~in<br />
bi se mogli spre~iti i {tetni uticaji mikro<br />
sredine na folikulogenezu i kompetentnost<br />
oocita u kulturi folikula.<br />
Iscrpljivanje folikula, a ne hronolo{ko<br />
starenje uti~e na smanjenje broja oocita i<br />
njihovu kompetentnost, kao i sklonost ka<br />
nondisjunkciji. Veruje se da unilateralna<br />
ovariektomija smanjuje uspeh kod IVF - in<br />
vitro fertilisation. Neke statistike su<br />
pokazale da smanjenje veli~ine pool-a<br />
hirur{kim putem, mo`e pove}ati rizik<br />
za~e}a deteta sa trizomijom 21. @ene sa trizomi~nim<br />
spontanim abortusom su dostigle<br />
menopauzu ranije od onih `ena sa hromozomno<br />
normalnim poro|ajem ili abortusom.<br />
Pacijenti iz razli~itih starosnih grupa sa<br />
sli~no visokim bazalnim serumom FSH -<br />
follicle stimulating hormona i visokim