03.12.2012 Views

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

II Deo: Humana reprodukcija 25<br />

Faza razmno`avanja<br />

Primitivna vrpca je kolonizovana primordijalnim<br />

germinativnim }elijama iz<br />

kojih se mitoti~kom deobom stvaraju oogonije,<br />

stem }elije. To je prva faza gametogeneze,<br />

faza razmno`avanja.<br />

Oogonije su u ovoj fazi jo{ uvek<br />

me|usobno povezane intercelularnim vezama.<br />

Primitivna medularna vrpca degeneri{e<br />

da bi bila zamenjena jako vaskularizovanom<br />

ovarijalnom stromom. ]elije vrpce<br />

proliferi{u, a mezenhimalne }elije se kondenzuju,<br />

formiraju}i individualne primordijalne<br />

folikule. Formacije primordijalnih<br />

folikula nalazimo u unutra{njem delu<br />

ovarijuma blizu rete ovarii izme|u 16. i 18.<br />

nedelje fetalnog `ivota. Mezenhimalne<br />

}elije sekretuju spolja{nju bazalnu membranu,<br />

a od njih }e pote}i i granulozne<br />

}elije rastu}eg folikula. Primordijalni<br />

folikuli su locirani u slabo vaskularizovanom<br />

sloju debljine oko 2mm ispod<br />

tunice albugine. Poznato je da su folikuli,<br />

uklju~uju}i razvoj od primordijalnih do primarnih,<br />

nezavisni od gonadotropina i njihov<br />

rast je regulisan intraovarijalnim faktorima.<br />

Faza rasta<br />

U drugoj fazi gametogeneze, fazi rasta,<br />

oogonije rastu zbog akumulacije hranljivih<br />

materija, vitelusa, diferenciraju}i se u primarne<br />

oocite sa repliciranom DNK.<br />

Hromozomi primarnih oocita sastavljeni su<br />

iz dve hromatide i svaka hromatida sadr`i<br />

identi~ni DNK molekul.<br />

U trenutku poro|aja primarni oociti su<br />

okru`eni jednim tankim slojem folikularnih<br />

epitelnih }elija koje predstavljaju primordijalni<br />

folikul.<br />

Primarni oocit se okru`uje slojem<br />

folikularnih }elija formiraju}i primarni<br />

folikul. Tokom perioda rasta op{ti nivo<br />

metilacije DNK se pove}ava, sa razvojem<br />

folikula od preantralnih etapa do pune<br />

zrelosti {to za posledicu ima inhibiciju<br />

genske aktivnosti. U proces metilacije<br />

uklju~ene su razli~ite forme enzima Dnmtdeoxyribonukleik<br />

ACID methyltransferase,<br />

koje su aktivne u razli~itim stadijumima<br />

oogeneze, a tako|e i kasnije tokom embriogeneze.<br />

Tokom postnatalnog rasta oocita<br />

registruje se sinteza tri proteina koji<br />

u~estvuju u metilaciji DNK, metiltransferaze<br />

iz familije Dnmt 3, forme Dnmt 3a,<br />

Dnmt 3b i Dnmt 31. Zapa`eno je da je nivo<br />

ekspresije gena koji kontroli{e sintezu<br />

Dnmt 31 vi{i od nivoa ekspresije gena za<br />

druge dve forme, ali je tako|e utvr|eno da<br />

forma Dnmt 31 sama ne poseduje<br />

kataliti~ka svojstva ve} svoju funkciju ostvaruje<br />

formiranjem kompleksa sa formama<br />

Dnmt 3a ili Dnmt 3b. DNK metiltransferaze<br />

iz familije 3, prisutne su kod oba pola i<br />

mutacije na nekim od gena koji kontroli{u<br />

sintezu ovih enzima izazivaju poreme}aje u<br />

procesima spermatogeneze i embriogeneze.<br />

Tako mutacija na genu za Dnmt 31 koja<br />

je dominantne prirode, ispoljava se u heterozigotnom<br />

stanju, kod mu{karaca izaziva<br />

sterilnost, po{to je zbog prisustva mutiranog<br />

Dnmt 31 proteina onemogu}eno sazrevanje<br />

spermatozoida. Kod `ena mutirani<br />

Dnmt 31 protein nema uticaja na normalan<br />

rast oocita i njegovu oplodnju, ali je letalan<br />

za embrion zbog ~injenice da je metilacija<br />

DNK embrionalnih }elija zna~ajno smanjena.<br />

Pored DNK metiltransferaza iz familije<br />

3, u proces metilacije DNK uklju~ene su i<br />

forme Dnmt 1 i Dnmt 10. Obe forme nastaju<br />

kao rezultat prepisivanja istog gena,<br />

razli~itom obradom istog primarnog transkripta,<br />

tzv. alternativnim splajsingom.<br />

Dok je forma Dnmt 1 aktivna u ranijim<br />

stadijumima oogeneze, forma Dnmt 10

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!