asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
II Deo: Humana reprodukcija 25<br />
Faza razmno`avanja<br />
Primitivna vrpca je kolonizovana primordijalnim<br />
germinativnim }elijama iz<br />
kojih se mitoti~kom deobom stvaraju oogonije,<br />
stem }elije. To je prva faza gametogeneze,<br />
faza razmno`avanja.<br />
Oogonije su u ovoj fazi jo{ uvek<br />
me|usobno povezane intercelularnim vezama.<br />
Primitivna medularna vrpca degeneri{e<br />
da bi bila zamenjena jako vaskularizovanom<br />
ovarijalnom stromom. ]elije vrpce<br />
proliferi{u, a mezenhimalne }elije se kondenzuju,<br />
formiraju}i individualne primordijalne<br />
folikule. Formacije primordijalnih<br />
folikula nalazimo u unutra{njem delu<br />
ovarijuma blizu rete ovarii izme|u 16. i 18.<br />
nedelje fetalnog `ivota. Mezenhimalne<br />
}elije sekretuju spolja{nju bazalnu membranu,<br />
a od njih }e pote}i i granulozne<br />
}elije rastu}eg folikula. Primordijalni<br />
folikuli su locirani u slabo vaskularizovanom<br />
sloju debljine oko 2mm ispod<br />
tunice albugine. Poznato je da su folikuli,<br />
uklju~uju}i razvoj od primordijalnih do primarnih,<br />
nezavisni od gonadotropina i njihov<br />
rast je regulisan intraovarijalnim faktorima.<br />
Faza rasta<br />
U drugoj fazi gametogeneze, fazi rasta,<br />
oogonije rastu zbog akumulacije hranljivih<br />
materija, vitelusa, diferenciraju}i se u primarne<br />
oocite sa repliciranom DNK.<br />
Hromozomi primarnih oocita sastavljeni su<br />
iz dve hromatide i svaka hromatida sadr`i<br />
identi~ni DNK molekul.<br />
U trenutku poro|aja primarni oociti su<br />
okru`eni jednim tankim slojem folikularnih<br />
epitelnih }elija koje predstavljaju primordijalni<br />
folikul.<br />
Primarni oocit se okru`uje slojem<br />
folikularnih }elija formiraju}i primarni<br />
folikul. Tokom perioda rasta op{ti nivo<br />
metilacije DNK se pove}ava, sa razvojem<br />
folikula od preantralnih etapa do pune<br />
zrelosti {to za posledicu ima inhibiciju<br />
genske aktivnosti. U proces metilacije<br />
uklju~ene su razli~ite forme enzima Dnmtdeoxyribonukleik<br />
ACID methyltransferase,<br />
koje su aktivne u razli~itim stadijumima<br />
oogeneze, a tako|e i kasnije tokom embriogeneze.<br />
Tokom postnatalnog rasta oocita<br />
registruje se sinteza tri proteina koji<br />
u~estvuju u metilaciji DNK, metiltransferaze<br />
iz familije Dnmt 3, forme Dnmt 3a,<br />
Dnmt 3b i Dnmt 31. Zapa`eno je da je nivo<br />
ekspresije gena koji kontroli{e sintezu<br />
Dnmt 31 vi{i od nivoa ekspresije gena za<br />
druge dve forme, ali je tako|e utvr|eno da<br />
forma Dnmt 31 sama ne poseduje<br />
kataliti~ka svojstva ve} svoju funkciju ostvaruje<br />
formiranjem kompleksa sa formama<br />
Dnmt 3a ili Dnmt 3b. DNK metiltransferaze<br />
iz familije 3, prisutne su kod oba pola i<br />
mutacije na nekim od gena koji kontroli{u<br />
sintezu ovih enzima izazivaju poreme}aje u<br />
procesima spermatogeneze i embriogeneze.<br />
Tako mutacija na genu za Dnmt 31 koja<br />
je dominantne prirode, ispoljava se u heterozigotnom<br />
stanju, kod mu{karaca izaziva<br />
sterilnost, po{to je zbog prisustva mutiranog<br />
Dnmt 31 proteina onemogu}eno sazrevanje<br />
spermatozoida. Kod `ena mutirani<br />
Dnmt 31 protein nema uticaja na normalan<br />
rast oocita i njegovu oplodnju, ali je letalan<br />
za embrion zbog ~injenice da je metilacija<br />
DNK embrionalnih }elija zna~ajno smanjena.<br />
Pored DNK metiltransferaza iz familije<br />
3, u proces metilacije DNK uklju~ene su i<br />
forme Dnmt 1 i Dnmt 10. Obe forme nastaju<br />
kao rezultat prepisivanja istog gena,<br />
razli~itom obradom istog primarnog transkripta,<br />
tzv. alternativnim splajsingom.<br />
Dok je forma Dnmt 1 aktivna u ranijim<br />
stadijumima oogeneze, forma Dnmt 10