03.12.2012 Views

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

266 Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> u <strong>humanoj</strong> <strong>reprodukciji</strong><br />

dehydrogenazu. Bez obzira na odsustvo<br />

ovog enzima, ovi mi{evi su pokazali normalan<br />

fertilitet, pa su neki istra`iva~i po~eli<br />

da ispituju reproduktivni zna~aj 11β HSD -<br />

11β - hydroxysteroid dehydrogenaze u<br />

jajniku.<br />

Jedan od bitnih problema ciljnog brisanja<br />

gena je da jedan, ili vi{e proteina koji su<br />

povezani sa brisanjem, mogu prisvojiti<br />

ulogu produkta obrisanog gena i tako kompenzovati<br />

hroni~no odsustvo obrisanog<br />

proteina.<br />

U ovom specifi~nom primeru 11β<br />

HSD2 - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />

2 i za sada neklonirani izoformi 11β<br />

HSD - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />

su mo`da preuzeli biohemijsku funkciju<br />

obrisanog proteina 11β HSD1 -11β -<br />

hydroxysteroid dehydrogenaze 1. O~igledno<br />

da bi mi{evi sa oba obrisana klonirana<br />

izoforma 11β HSD - 11β - hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze u~estvovali u ovom razmatranju,<br />

ali svi dosada{nji poku{aji da se<br />

proizvedu ovakve `ivotinje nisu bili<br />

uspe{ni, {to pokazuje da dvostruki nokaut<br />

mo`e biti embrionski smrtonosan. Drugi<br />

problem le`i u pretpostavci da bi hroni~no<br />

genomsko brisanje proteina 11β HSD - 11β<br />

-hydroxysteroid dehydrogenaze u jajniku,<br />

moglo modelirati prirodne okolnosti pod<br />

kojima su ovarijalne aktivnosti 11β HSD -<br />

11β -hydroxysteroid dehydrogenaze niske.<br />

Niske aktivnosti enzima merenih kod ljudskih<br />

granuloza - luteinskih }elija, odra`avaju<br />

prisustvo lokalnih enzimskih inhibitora<br />

koji uti~u na ishod IVF - in vitro fertilisation<br />

koji je nezavistan od supresije<br />

metabolizma glukokortikoida u kome<br />

posreduje 11 βHSD - 11β -hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze.<br />

Sa dobijanjem novih podataka, ~ini se<br />

sve verovatnijim da je u inicijalnim studijama<br />

oksidacija kortizola u kortizon bila<br />

surogatni marker drugih ovarijalnih<br />

doga|aja koji ne bi bili reprodukovani<br />

transgenskim nokautom jednog izoforma<br />

11β HSD - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze.<br />

Zbog velikih razlika u reproduktivnoj<br />

biologiji izme|u glodora i primata,<br />

isklju~ivanje uloge 11β HSD1 - 11β -<br />

hydroxysteroid dehydrogenaze 1 u fertilitetu<br />

mi{eva ne isklju~uje i ulogu kod ~oveka.<br />

Povratkom na istra`ivanja humane IVF<br />

- in vitro fertilisation, kasnije studije su<br />

otkrile da su nivoi osloba|anja mRNK -<br />

messenger ribonucleic acid enkodiraju}i 11<br />

βHSD1 - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze1<br />

kod granuloznih }elija u korelaciji sa<br />

verovatno}om za~e}a kod `ena koje su se<br />

podvrgle IVF - in vitro fertilisation. Nivoi<br />

mRNA - messenger ribonucleic acid se ne<br />

moraju obavezno poravnati sa nivoima<br />

enkodiranog enzimskog proteina i<br />

aktivnostima enzima. Sumirani podaci<br />

podr`avaju hipotezu da potencijalno prediktivna<br />

veza ovarijalne kortizol - kortizon<br />

me|ukonverzije i ishoda IVF - in vitro fertilisation,<br />

samo zapa`ene pod definisanim<br />

uslovima, odra`ava ovarijalne doga|aje<br />

koji kontroli{u aktivnost enzima 11β HSD<br />

-11β - hydroxysteroid dehydrogenaze, verovatno<br />

na posttranslacionom nivou.<br />

Unutar Leydig-ovih }elija testisa, enzim<br />

11β HSD1 - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />

1 obavlja klju~nu ulogu u prevenciji<br />

inhibicije biosinteze testosterona pomo}u<br />

glukokortikoida. Kao {to je spomenuto u<br />

ovom poglavlju, }elije testisa sekretuju<br />

sli~an izoform 11β HSD - 11β - hydroxysteroid<br />

dehydrogenazi, srodan biohemijskoj<br />

aktivnosti zapa`enoj kod granuloza -<br />

luteinskih }elija. Metabolizam kortizola, u<br />

kome posreduje 11β HSD - 11β -hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze je dokazan kod spermatozoida<br />

i drugih }elijskih komponenti<br />

semene tecnosti.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!