asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
266 Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> u <strong>humanoj</strong> <strong>reprodukciji</strong><br />
dehydrogenazu. Bez obzira na odsustvo<br />
ovog enzima, ovi mi{evi su pokazali normalan<br />
fertilitet, pa su neki istra`iva~i po~eli<br />
da ispituju reproduktivni zna~aj 11β HSD -<br />
11β - hydroxysteroid dehydrogenaze u<br />
jajniku.<br />
Jedan od bitnih problema ciljnog brisanja<br />
gena je da jedan, ili vi{e proteina koji su<br />
povezani sa brisanjem, mogu prisvojiti<br />
ulogu produkta obrisanog gena i tako kompenzovati<br />
hroni~no odsustvo obrisanog<br />
proteina.<br />
U ovom specifi~nom primeru 11β<br />
HSD2 - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />
2 i za sada neklonirani izoformi 11β<br />
HSD - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />
su mo`da preuzeli biohemijsku funkciju<br />
obrisanog proteina 11β HSD1 -11β -<br />
hydroxysteroid dehydrogenaze 1. O~igledno<br />
da bi mi{evi sa oba obrisana klonirana<br />
izoforma 11β HSD - 11β - hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze u~estvovali u ovom razmatranju,<br />
ali svi dosada{nji poku{aji da se<br />
proizvedu ovakve `ivotinje nisu bili<br />
uspe{ni, {to pokazuje da dvostruki nokaut<br />
mo`e biti embrionski smrtonosan. Drugi<br />
problem le`i u pretpostavci da bi hroni~no<br />
genomsko brisanje proteina 11β HSD - 11β<br />
-hydroxysteroid dehydrogenaze u jajniku,<br />
moglo modelirati prirodne okolnosti pod<br />
kojima su ovarijalne aktivnosti 11β HSD -<br />
11β -hydroxysteroid dehydrogenaze niske.<br />
Niske aktivnosti enzima merenih kod ljudskih<br />
granuloza - luteinskih }elija, odra`avaju<br />
prisustvo lokalnih enzimskih inhibitora<br />
koji uti~u na ishod IVF - in vitro fertilisation<br />
koji je nezavistan od supresije<br />
metabolizma glukokortikoida u kome<br />
posreduje 11 βHSD - 11β -hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze.<br />
Sa dobijanjem novih podataka, ~ini se<br />
sve verovatnijim da je u inicijalnim studijama<br />
oksidacija kortizola u kortizon bila<br />
surogatni marker drugih ovarijalnih<br />
doga|aja koji ne bi bili reprodukovani<br />
transgenskim nokautom jednog izoforma<br />
11β HSD - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze.<br />
Zbog velikih razlika u reproduktivnoj<br />
biologiji izme|u glodora i primata,<br />
isklju~ivanje uloge 11β HSD1 - 11β -<br />
hydroxysteroid dehydrogenaze 1 u fertilitetu<br />
mi{eva ne isklju~uje i ulogu kod ~oveka.<br />
Povratkom na istra`ivanja humane IVF<br />
- in vitro fertilisation, kasnije studije su<br />
otkrile da su nivoi osloba|anja mRNK -<br />
messenger ribonucleic acid enkodiraju}i 11<br />
βHSD1 - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze1<br />
kod granuloznih }elija u korelaciji sa<br />
verovatno}om za~e}a kod `ena koje su se<br />
podvrgle IVF - in vitro fertilisation. Nivoi<br />
mRNA - messenger ribonucleic acid se ne<br />
moraju obavezno poravnati sa nivoima<br />
enkodiranog enzimskog proteina i<br />
aktivnostima enzima. Sumirani podaci<br />
podr`avaju hipotezu da potencijalno prediktivna<br />
veza ovarijalne kortizol - kortizon<br />
me|ukonverzije i ishoda IVF - in vitro fertilisation,<br />
samo zapa`ene pod definisanim<br />
uslovima, odra`ava ovarijalne doga|aje<br />
koji kontroli{u aktivnost enzima 11β HSD<br />
-11β - hydroxysteroid dehydrogenaze, verovatno<br />
na posttranslacionom nivou.<br />
Unutar Leydig-ovih }elija testisa, enzim<br />
11β HSD1 - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />
1 obavlja klju~nu ulogu u prevenciji<br />
inhibicije biosinteze testosterona pomo}u<br />
glukokortikoida. Kao {to je spomenuto u<br />
ovom poglavlju, }elije testisa sekretuju<br />
sli~an izoform 11β HSD - 11β - hydroxysteroid<br />
dehydrogenazi, srodan biohemijskoj<br />
aktivnosti zapa`enoj kod granuloza -<br />
luteinskih }elija. Metabolizam kortizola, u<br />
kome posreduje 11β HSD - 11β -hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze je dokazan kod spermatozoida<br />
i drugih }elijskih komponenti<br />
semene tecnosti.