asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
296 Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> u <strong>humanoj</strong> <strong>reprodukciji</strong><br />
potrebni za formiranje i stabilnost anastralnih<br />
niti deobnog vretena.<br />
Smanjene kompetentnosti oocita pokazuje<br />
se i neuspehom kongresije.<br />
Poja~ana polarizaciona mikroskopija,<br />
polscope, o ~emu }e detaljno biti re~i kasnije,<br />
pru`a na~in za neinvazivnu analizu<br />
morfologije niti deobnog vretena kod `ivih<br />
oocita pomo}u svojih birefrigentnih osobina,<br />
baziranih na prisustvu ure|enih parakristalnih<br />
snopova mikrotubula.<br />
Oociti koji ne sadr`e birefrigentne niti<br />
deobnog vretena, usled odsustva niti deobnog<br />
vretena ili neure|enih vlakana niti<br />
deobnog vretena, imaju ni`i razvojni<br />
potencijal u odnosu na one sa vidljivom<br />
strukturom. Polscop se mo`e upotrebiti za<br />
procenu razvojne kompetentnosti ljudskih<br />
oocita kod `ena koje se pribli`avaju perimenopauzi<br />
i za izbor najboljih oocita iz<br />
kohorta oocita dobijenih od starijeg pacijenta.<br />
Pored karakteristi~nih poreme}aja koji<br />
se mogu videti sa polscopom, imuno tubulinska<br />
analiza ljudskih oocita koji poti~u od<br />
starijih `ena je tako|e otkrila ~est neuspeh<br />
hromozoma da se okupe u procesu poravnavanja<br />
hromozoma na ekvatoru. Poravnavanje<br />
hromozoma se ne mo`e videti kod<br />
`ivih oocita. Smetnje u poravnavanju hromozoma<br />
i odvajanju povezane su sa iscrpljivanjem<br />
folikularnog pool-a, a ne sa<br />
hronolo{kom staro{}u `ene. Saglasno<br />
ovom konceptu, neuspeh kongresije i aneuploidnosti<br />
su uobi~ajeni kod oocita sa<br />
poreme}enom folikulogenezom i rastom.<br />
Smatra se da su ugro`ena folikulogeneza<br />
i poreme}ene veze izme|u kompetentnosti<br />
nukleusa, citoplazme i aberacija<br />
niti deobnog vretena, posledica neporavnatih<br />
hromozoma i gre{aka u odvajanju<br />
hromozoma u oocitima.<br />
Poreme}eni }elijski ciklus i trenutak<br />
odvajanja hromozoma u genezi aneuploidnosti<br />
su od posebnog zna~aja.<br />
Zapa`anja vezana za ure|enje hromozoma<br />
neoplo|enih ili doniranih in vivo ili<br />
in vitro sazrelih oocita i analiza kinetike<br />
sazrevanja starih oocita, nagove{tavaju da<br />
postoji korelacija izme|u devijantne<br />
mejotske progresije i smanjene razvojne<br />
kompetentnosti. Stariji oociti ~esto poseduju<br />
jedan hromatid ili parove hromatida u<br />
drugoj metafazi zbog preranog odvajanja<br />
sestrinskih hromatida u prvoj anafazi, ili<br />
preuranjenog gubitka kohezije centromera<br />
pre druge anafaze. Neuravnote`ena ili<br />
uravnote`ena pred-deoba predstavlja visok<br />
rizik za gre{ke u drugoj mejozi i aneuploidnosti,<br />
pa se smatra da je preuranjen gubitak<br />
kohezije hromozoma glavni mehanizam<br />
koji je odgovoran za starosne gre{ke u<br />
odvajanju hromozoma. Studije koje su<br />
koristile fluorescentnu in situ hibridizaciju,<br />
FISH - fluorescence in situ hybridization<br />
metodu sa hromozom specifi~nim sondama<br />
kod analize prvog i drugog polarnog tela,<br />
ili kod hromozomne analize neoplo|enih ili<br />
doniranih ljudskih oocita, potvr|uju ideju o<br />
dva mehanizma nepravilnog odvajanja, ali<br />
tako|e pokazuju da nondisjunkcija ~itavog<br />
hromozoma zna~ajno doprinosi aneuploidnosti<br />
kod ~oveka.<br />
Ispravno odvajanje hromozoma u prvoj<br />
mejozi zahteva da sestrinske hromatide<br />
rekombinovanih homolognih roditeljskih<br />
hromozoma ostanu zaka~ene jedna za<br />
drugu, ili du` ose hromozoma, naro~ito distalno<br />
u odnosu na hiazmate, sve do prve<br />
anafaze. Rastvaranje hiazmate u prvoj<br />
anafazi zavisi od gubitka kohezije me|u<br />
sestrinskim hromatidama distalno od mesta<br />
razmene, osim kod centromera.<br />
Tokom normalne mejoze, kohezija<br />
me|u centromerama sestrinskih hromatida<br />
se gubi u drugoj anafazi, {to je sli~no<br />
mejozi. Kompleks visoko o~uvanih kohezionih<br />
proteina, koji se mogu na}i kod<br />
somatskih i mejotskih }elija, posreduju u<br />
spajanju me|u hromozomima.