03.12.2012 Views

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

296 Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> u <strong>humanoj</strong> <strong>reprodukciji</strong><br />

potrebni za formiranje i stabilnost anastralnih<br />

niti deobnog vretena.<br />

Smanjene kompetentnosti oocita pokazuje<br />

se i neuspehom kongresije.<br />

Poja~ana polarizaciona mikroskopija,<br />

polscope, o ~emu }e detaljno biti re~i kasnije,<br />

pru`a na~in za neinvazivnu analizu<br />

morfologije niti deobnog vretena kod `ivih<br />

oocita pomo}u svojih birefrigentnih osobina,<br />

baziranih na prisustvu ure|enih parakristalnih<br />

snopova mikrotubula.<br />

Oociti koji ne sadr`e birefrigentne niti<br />

deobnog vretena, usled odsustva niti deobnog<br />

vretena ili neure|enih vlakana niti<br />

deobnog vretena, imaju ni`i razvojni<br />

potencijal u odnosu na one sa vidljivom<br />

strukturom. Polscop se mo`e upotrebiti za<br />

procenu razvojne kompetentnosti ljudskih<br />

oocita kod `ena koje se pribli`avaju perimenopauzi<br />

i za izbor najboljih oocita iz<br />

kohorta oocita dobijenih od starijeg pacijenta.<br />

Pored karakteristi~nih poreme}aja koji<br />

se mogu videti sa polscopom, imuno tubulinska<br />

analiza ljudskih oocita koji poti~u od<br />

starijih `ena je tako|e otkrila ~est neuspeh<br />

hromozoma da se okupe u procesu poravnavanja<br />

hromozoma na ekvatoru. Poravnavanje<br />

hromozoma se ne mo`e videti kod<br />

`ivih oocita. Smetnje u poravnavanju hromozoma<br />

i odvajanju povezane su sa iscrpljivanjem<br />

folikularnog pool-a, a ne sa<br />

hronolo{kom staro{}u `ene. Saglasno<br />

ovom konceptu, neuspeh kongresije i aneuploidnosti<br />

su uobi~ajeni kod oocita sa<br />

poreme}enom folikulogenezom i rastom.<br />

Smatra se da su ugro`ena folikulogeneza<br />

i poreme}ene veze izme|u kompetentnosti<br />

nukleusa, citoplazme i aberacija<br />

niti deobnog vretena, posledica neporavnatih<br />

hromozoma i gre{aka u odvajanju<br />

hromozoma u oocitima.<br />

Poreme}eni }elijski ciklus i trenutak<br />

odvajanja hromozoma u genezi aneuploidnosti<br />

su od posebnog zna~aja.<br />

Zapa`anja vezana za ure|enje hromozoma<br />

neoplo|enih ili doniranih in vivo ili<br />

in vitro sazrelih oocita i analiza kinetike<br />

sazrevanja starih oocita, nagove{tavaju da<br />

postoji korelacija izme|u devijantne<br />

mejotske progresije i smanjene razvojne<br />

kompetentnosti. Stariji oociti ~esto poseduju<br />

jedan hromatid ili parove hromatida u<br />

drugoj metafazi zbog preranog odvajanja<br />

sestrinskih hromatida u prvoj anafazi, ili<br />

preuranjenog gubitka kohezije centromera<br />

pre druge anafaze. Neuravnote`ena ili<br />

uravnote`ena pred-deoba predstavlja visok<br />

rizik za gre{ke u drugoj mejozi i aneuploidnosti,<br />

pa se smatra da je preuranjen gubitak<br />

kohezije hromozoma glavni mehanizam<br />

koji je odgovoran za starosne gre{ke u<br />

odvajanju hromozoma. Studije koje su<br />

koristile fluorescentnu in situ hibridizaciju,<br />

FISH - fluorescence in situ hybridization<br />

metodu sa hromozom specifi~nim sondama<br />

kod analize prvog i drugog polarnog tela,<br />

ili kod hromozomne analize neoplo|enih ili<br />

doniranih ljudskih oocita, potvr|uju ideju o<br />

dva mehanizma nepravilnog odvajanja, ali<br />

tako|e pokazuju da nondisjunkcija ~itavog<br />

hromozoma zna~ajno doprinosi aneuploidnosti<br />

kod ~oveka.<br />

Ispravno odvajanje hromozoma u prvoj<br />

mejozi zahteva da sestrinske hromatide<br />

rekombinovanih homolognih roditeljskih<br />

hromozoma ostanu zaka~ene jedna za<br />

drugu, ili du` ose hromozoma, naro~ito distalno<br />

u odnosu na hiazmate, sve do prve<br />

anafaze. Rastvaranje hiazmate u prvoj<br />

anafazi zavisi od gubitka kohezije me|u<br />

sestrinskim hromatidama distalno od mesta<br />

razmene, osim kod centromera.<br />

Tokom normalne mejoze, kohezija<br />

me|u centromerama sestrinskih hromatida<br />

se gubi u drugoj anafazi, {to je sli~no<br />

mejozi. Kompleks visoko o~uvanih kohezionih<br />

proteina, koji se mogu na}i kod<br />

somatskih i mejotskih }elija, posreduju u<br />

spajanju me|u hromozomima.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!