asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
IV Deo: Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> 237<br />
homolog genu na Y hromozomu je ono {to<br />
dozvoljava da nizak stepen spermatogeneze<br />
ostaje kod mu{karaca sa delecijom<br />
ve}ine AZFc - azoospermia factors. Kod<br />
delecije izvan AZFc - azoospermia factors<br />
ne dolazi do spermatogeneze. Pokazalo se<br />
da manje delecije koje zauzimaju samo dve<br />
kopije DAZ - deleted in azoospermia<br />
homolog gen-a rezultiraju umerenijim<br />
spermatogenim defektima u odnosu na<br />
klasi~ne AZFc - azoospermia factors delecije<br />
sve ~etiri kopije DAZ - deleted in<br />
azoospermia homolog gen-a. Ovo ukazuje<br />
na postojanje poligenih efekata vi{estrukih<br />
doza gena koji bi mogli kontrolisati spermatogenezu.<br />
Nekoliko gena u razli~itim oblastima Y<br />
hromozoma igraju va`nu ulogu u spermatogenezi.<br />
Iako postoje brojne kopije i<br />
pseudogeni RBM - RNK binding motif<br />
gena na Y hromozomu, od kojih je ve}ina<br />
nefunkcionalna, postoji i funkcionalna<br />
kopija u regiji, u blizini AZFc - azoospermia<br />
factors. Ispitivanja su podr`avala koncept<br />
prema kome brojni geni Y hromozoma,<br />
pored onih iz AZFc - azoospermia<br />
factors regije, tako|e uti~u na spermatogenezu.<br />
Multipli geni sprematogeneze<br />
doprinose i modifikuju stepen spermatogenih<br />
defekata kod mu{karaca sa delecijom<br />
na Y hromozomu.<br />
Delecije na Y hromozomu koje se citogenetski<br />
nisu mogle dijagnostikovati nazvane<br />
su mikrodelecije.<br />
Ta~na je bila pretpostavka da manje<br />
delecije ili ta~kaste mutacije mogu biti<br />
prisutne, kako u AZFc - azoospermia factors-u,<br />
tako i na drugim mestima. Sekvence<br />
nukleotida koje se ponavljaju i koje karakteri{u<br />
ve}i deo Y hromozoma ote`avaju<br />
standardnim STS - sequenced tagged sites<br />
markerima da defini{u manje delecije.<br />
Neobi~na struktura ponavljaju}ih sekvenci<br />
AZFc - azoospermia factors regije Yhromozoma<br />
je ote`avala prve poku{aje<br />
konstruisanja fizi~ke mape pomo}u YAC -<br />
yeast artifitial chromosome, jer ponavljaju}i<br />
STS - sequenced tagged sites nisu<br />
mogli biti precizno postavljeni u deletiranim<br />
intervalima 6D6F. Napori za nala`enjem<br />
ta~kastih mutacija du` Y-hromozoma<br />
su bili ote`ani prisustvom vi{estrukih kopija<br />
gena u ovim regijama sa brojnim ponavljanjima,<br />
specifi~nim za Y hromozom.<br />
AZFa - azoospermia factors sekcija Yhromozoma<br />
je odabrana da bude detaljno<br />
prou~ena zbog odsustva vi{estrukih kopija<br />
gena ili specifi~nih ponavljanja Y-hromozoma<br />
u toj regiji. AZFa - azoospermia factors<br />
ima potpuno druga~iju, konvencionalnu<br />
i neponavljaju}u strukturu, za razliku od<br />
AZFb - azoospermia factors-a i AZFc -<br />
azoospermia factors-a. Sekvenciranjem<br />
AZFa - azoospermia factors regija Y hromozoma<br />
su identifikovana dva funkcionalna<br />
gena USP9Y - ubiquitin specific protease<br />
9 Y chromosome gen i DBY - dead<br />
box Y chromosome gen. Dalje sekvenciranje<br />
ova dva gena je otkrilo nekoliko varijacija<br />
sekvenci od kojih je ve}ina<br />
nesle|ena od oca i nema funkcionalne<br />
posledice. U jednom slu~aju je prona|ena<br />
de novo delecija ~etiri nukleotidna para<br />
USP9Y - ubiquitin specific protease 9 Y<br />
chromosome gena na spoju introna i<br />
egzona, {to je uslovilo nepravilan "splajsing",<br />
odnosno, pogre{no isecanje introna i nastanak<br />
i-RNK koja }e se translatovati u<br />
skra}eni protein. Ova mutacija nije bila<br />
prisutna kod plodnih ro|aka i predstavljala<br />
je prvi slu~aj mutacije koja je prouzrokovala<br />
genski defekat koji je u vezi sa spermatogenim<br />
neuspehom.<br />
Prou~avanje AZFa- azoospermia factors-a<br />
je, tako|e, pru`ilo dobar model za interakciju<br />
i preklapanje funkcija vi{estrukih gena,
Change language