03.12.2012 Views

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

IV Deo: Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> 265<br />

Kada je ra|ena procena ovarijalne<br />

aktivnosti 11β HSD - 11β -hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze kod sve`e izolovanih granuloznih<br />

}elija i bez prethodne kultivacije<br />

}elija radi olak{avanja luteinizacije, nije<br />

prona|ena nikakva veza izme|u aktivnosti<br />

enzima i uspeha IVF - in vitro fertilisation.<br />

Kultivacija granuloznih }elija u prisustvu<br />

seruma tokom tri dana pre procene enzima<br />

primetno smanjuje stepen oksidacije kortizola<br />

u kojoj posreduje 11β HSD - 11β -<br />

hydroxysteroid dehydrogenaza.<br />

Smatra se da se pad ovarijalne aktivnosti<br />

11 βHSD - 11β -hydroxysteroid dehydrogenaze<br />

sa prihranjivanjem ili uzgajanjem<br />

granuloznih }elija ~ini neophodnim za<br />

otkrivanje veze izme|u in vitro merenja<br />

aktivnosti 11β HSD - 11β -hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze i ishoda IVF - in vitro fertilisation.<br />

Krajem 1990-ih godina, posle kloniranja<br />

dva odre|ena izoforma enzima 11β<br />

HSD -11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />

~oveka jedan broj molekularnih studija je<br />

doprineo debati koja se ti~e potencijalne<br />

prediktivne uloge enzima 11 βHSD -11β -<br />

hydroxysteroid dehydrogenaze u IVF - in<br />

vitro fertilisation programu. Istra`ivanja su<br />

utvrdila da se kod granuloznih }elija dominantni<br />

izoform enzima menja. Pre izlaganja<br />

LH - luteinizing hormone / HCG - human<br />

chorionic gonadotropin, granulozne }elije<br />

izbacuju mRNK - messenger ribonucleic<br />

acid enkodiranjem izoforma 11β HSD2 -<br />

11β -hydroxysteroid dehydrogenaze 2, koji<br />

je veoma sli~an 11β HSD - 11β -hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze i koji, tako se~eni,<br />

deluje samo kao oksidazni enzim putem<br />

NAD - nikotinamide adenine dinukleiotide<br />

kao enzimskog kofaktora. Posle izlaganja<br />

HCG - human chorionic gonadotropin-u,<br />

luteiniziraju}e granulozne }elije vi{e ne<br />

izbacuju 11β HSD2 - 11β -hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze 2, ve} izbacuju gene enkodiraju}i<br />

11β HSD1- 11β - hydroxysteroid<br />

dehydrogenazu, relativno niske sli~nosti sa<br />

11β HSD -11 β -hydroxysteroid dehydrogenazom.<br />

^ini se da ovaj izoform deluje<br />

nadmo}no kao reduktazni enzim sa predno-<br />

{}u u odnosu na NADP - nikotinamide adenine<br />

dinucleotide phosphate, kao kofaktora.<br />

Podaci iz drugih laboratorija podupiru<br />

osloba|anje 11β HSD1 - 11β - hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze 1 kod luteiniziraju}ih<br />

granuloznih }elija, ali ukazuju na postojanje<br />

novog, biohemijski osobenog izoforma<br />

11β HSD - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />

kod granuloznih luteinskih }elija.<br />

Molekularnom zamenom izoforma enzima<br />

11β HSD - 11β -hydroxysteroid dehydrogenaze,<br />

dok se granulozne }elije<br />

luteiniziraju u preovulatornim folikulima,<br />

mo`e se objasniti zapa`anje potencijalne<br />

prediktivne veze izme|u oksidativne<br />

aktivnosti 11β HSD - 11β - hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze i ishoda IVF - in vitro fertilisation.<br />

Po{to su inicijalna ispitivanja<br />

aktivnosti 11β HSD - 11β - hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze merila neto oksidacije kortizola<br />

u kortizon, za nivoe metabolizma<br />

kortizola bi se o~ekivalo da budu najvi{i<br />

kod granuloznih }elija nezrelih folikula,<br />

osloba|aju}i oksidativni 11β HSD2 - 11β -<br />

hydroxysteroid dehydrogenaze 2 izoform<br />

sa samo ograni~enim osloba|anjem 11β<br />

HSD1 - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />

enzima i supresijom 11β HSD2 - 11β -hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze 2. Istovremeno<br />

pove}anje redukcije kortizona, pra}eno<br />

smanjenjem u oksidaciji kortizola, koje se<br />

odrazilo kao ukupno smanjenje neto oksidacije<br />

kortizola u kortizon, pokazuje biohemijski<br />

marker folikularne zrelosti.<br />

Godine 1996. istra`iva~i iz Edinburga su<br />

izvestili o produkciji transgenskih mi{eva<br />

koji nemaju 11β HSD1 - 11β -hydroxysteroid

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!