asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
IV Deo: Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> 265<br />
Kada je ra|ena procena ovarijalne<br />
aktivnosti 11β HSD - 11β -hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze kod sve`e izolovanih granuloznih<br />
}elija i bez prethodne kultivacije<br />
}elija radi olak{avanja luteinizacije, nije<br />
prona|ena nikakva veza izme|u aktivnosti<br />
enzima i uspeha IVF - in vitro fertilisation.<br />
Kultivacija granuloznih }elija u prisustvu<br />
seruma tokom tri dana pre procene enzima<br />
primetno smanjuje stepen oksidacije kortizola<br />
u kojoj posreduje 11β HSD - 11β -<br />
hydroxysteroid dehydrogenaza.<br />
Smatra se da se pad ovarijalne aktivnosti<br />
11 βHSD - 11β -hydroxysteroid dehydrogenaze<br />
sa prihranjivanjem ili uzgajanjem<br />
granuloznih }elija ~ini neophodnim za<br />
otkrivanje veze izme|u in vitro merenja<br />
aktivnosti 11β HSD - 11β -hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze i ishoda IVF - in vitro fertilisation.<br />
Krajem 1990-ih godina, posle kloniranja<br />
dva odre|ena izoforma enzima 11β<br />
HSD -11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />
~oveka jedan broj molekularnih studija je<br />
doprineo debati koja se ti~e potencijalne<br />
prediktivne uloge enzima 11 βHSD -11β -<br />
hydroxysteroid dehydrogenaze u IVF - in<br />
vitro fertilisation programu. Istra`ivanja su<br />
utvrdila da se kod granuloznih }elija dominantni<br />
izoform enzima menja. Pre izlaganja<br />
LH - luteinizing hormone / HCG - human<br />
chorionic gonadotropin, granulozne }elije<br />
izbacuju mRNK - messenger ribonucleic<br />
acid enkodiranjem izoforma 11β HSD2 -<br />
11β -hydroxysteroid dehydrogenaze 2, koji<br />
je veoma sli~an 11β HSD - 11β -hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze i koji, tako se~eni,<br />
deluje samo kao oksidazni enzim putem<br />
NAD - nikotinamide adenine dinukleiotide<br />
kao enzimskog kofaktora. Posle izlaganja<br />
HCG - human chorionic gonadotropin-u,<br />
luteiniziraju}e granulozne }elije vi{e ne<br />
izbacuju 11β HSD2 - 11β -hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze 2, ve} izbacuju gene enkodiraju}i<br />
11β HSD1- 11β - hydroxysteroid<br />
dehydrogenazu, relativno niske sli~nosti sa<br />
11β HSD -11 β -hydroxysteroid dehydrogenazom.<br />
^ini se da ovaj izoform deluje<br />
nadmo}no kao reduktazni enzim sa predno-<br />
{}u u odnosu na NADP - nikotinamide adenine<br />
dinucleotide phosphate, kao kofaktora.<br />
Podaci iz drugih laboratorija podupiru<br />
osloba|anje 11β HSD1 - 11β - hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze 1 kod luteiniziraju}ih<br />
granuloznih }elija, ali ukazuju na postojanje<br />
novog, biohemijski osobenog izoforma<br />
11β HSD - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />
kod granuloznih luteinskih }elija.<br />
Molekularnom zamenom izoforma enzima<br />
11β HSD - 11β -hydroxysteroid dehydrogenaze,<br />
dok se granulozne }elije<br />
luteiniziraju u preovulatornim folikulima,<br />
mo`e se objasniti zapa`anje potencijalne<br />
prediktivne veze izme|u oksidativne<br />
aktivnosti 11β HSD - 11β - hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze i ishoda IVF - in vitro fertilisation.<br />
Po{to su inicijalna ispitivanja<br />
aktivnosti 11β HSD - 11β - hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze merila neto oksidacije kortizola<br />
u kortizon, za nivoe metabolizma<br />
kortizola bi se o~ekivalo da budu najvi{i<br />
kod granuloznih }elija nezrelih folikula,<br />
osloba|aju}i oksidativni 11β HSD2 - 11β -<br />
hydroxysteroid dehydrogenaze 2 izoform<br />
sa samo ograni~enim osloba|anjem 11β<br />
HSD1 - 11β - hydroxysteroid dehydrogenaze<br />
enzima i supresijom 11β HSD2 - 11β -hydroxysteroid<br />
dehydrogenaze 2. Istovremeno<br />
pove}anje redukcije kortizona, pra}eno<br />
smanjenjem u oksidaciji kortizola, koje se<br />
odrazilo kao ukupno smanjenje neto oksidacije<br />
kortizola u kortizon, pokazuje biohemijski<br />
marker folikularne zrelosti.<br />
Godine 1996. istra`iva~i iz Edinburga su<br />
izvestili o produkciji transgenskih mi{eva<br />
koji nemaju 11β HSD1 - 11β -hydroxysteroid