03.12.2012 Views

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

IV Deo: Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> 263<br />

Sl. 4.71- SHBG - sex hormone binding globulin<br />

dostupnost kortizola, ugro`avaju}i sposobnost<br />

kortizola da u|e u ciljne }elije i interreaguje<br />

sa glukokortikoidnim receptorima.<br />

Ova situacija se komplikuje ~injenicom da<br />

CBG - corticosteroid binding globulin<br />

vezuje i kortizol i progesteron. Zbog visokih<br />

koncentracija progesterona u folikularnom<br />

fluidu, samo mali deo kortizola<br />

unutar ovarijalnog folikula ostaje zadr`an<br />

od strane CBG - corticosteroid binding globulin-a,<br />

tako da umereno pove}anje koncentracije<br />

CBG - corticosteroid binding globulin-a<br />

mo`e imati malo ili nimalo uticaja na slobodnu<br />

bioaktivnu koncentraciju kortizola.<br />

Kao {to je ve} pomenuto, steroidni hormoni<br />

deluju vezivanjem za intracelularne<br />

receptore koji mogu da interreaguju sa<br />

DNK - deoksiribonukleinskom kiselinom i<br />

i-RNK, informacionom RNK, stimuli{u}i<br />

sintezu proteina kod ciljnih }elija. Iako<br />

struktura steroidno vezivnog domena<br />

svakog receptora postavlja izvesna<br />

ograni~enja za tipove steroida koji se mogu<br />

vezivati za receptor i aktivirati ga, ovaj sistem<br />

specifi~nosti receptora je sklon<br />

neuspehu. Na primer, in vitro mineralokortikoidni<br />

receptor nije sposoban da napravi<br />

razliku izme|u strukture fiziolo{kog mineralokortikoida<br />

aldosterona, bitnog za kontrolu<br />

ravnote`e vode i elektrolita i glukokortikoida<br />

kortizola. U ovakvim slu~ajevima je<br />

potreban dodatni mehanizam za pove}anje<br />

specificnosti interakcije izme|u receptora i<br />

kandidatnih liganda. Ovo obi~no uzima<br />

formu jednog ili vi{e intracelularnih enzima<br />

koji modifikuju strukturu steroida i tim<br />

putem pove}avaju ili smajuju njegov<br />

afinitet ka vezivnom domenu receptora.<br />

Ako su enzimi koji {tite receptore<br />

steroida ugro`eni na bilo koji na~in, postoji<br />

pove}ano vezivanje steroida ~ak i za<br />

neodgovaraju}e receptore i poja~ano dejstvo<br />

na ekspresiju ciljnih gena.<br />

11 β HSD - β 11 - hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze<br />

U slu~aju mineralokortikoidnih i glukokortikoidnih<br />

receptora, pristup kortizola je<br />

kontrolisan izoformama enzima 11 β HSD -<br />

11β - hydroxysteroid dehydrogenaze.<br />

Sl. 4.72- Me|ukonverzija kortizol - kortizon putem<br />

kloniranih izoformi 11 βHSD - 11β -hydroxysteroid<br />

dehydrogenaze

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!