03.12.2012 Views

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

IV Deo: Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> 303<br />

apoptoze u oocitima, a kasnije tokom<br />

`ivota odrasle jedinke opstanak rastu}ih<br />

folikula mo`e biti primarno odre|en apoptozom<br />

granulosa }elija. Za poreme}aje u<br />

uparivanju i rekombinaciji, tokom rane<br />

oogeneze unutar ovarijuma embriona, se<br />

zna da izazivaju mejotski zastoj, ozbiljno<br />

iscrpljivanje veli~ine pool-a i aneuploidnost<br />

kod nekoliko preostalih oocita sa<br />

niskom razvojnom kompetentno{}u. Kod<br />

`ivotinjskih modela, homozigotne mutacije<br />

gena, koji su u rekombinaciji, ~esto rezultuju<br />

sterilitetom, bez obzira na opstanak<br />

nekih }elija zametka. Mo`e se o~ekivati da<br />

aleli sa bla`im fenotipom postoje i da mogu<br />

doprineti POF - premature ovarian failure i<br />

ranom riziku aneuploidnih oocita sa<br />

ugro`enim razvojnim potencijalom. Primarno<br />

se numeri~ke ili strukturalne hromozomne<br />

aberacije, kao one kod Tarnerovog<br />

sindroma ili gonadalne mozai~nosti hromozomnih<br />

abnormalnosti, povezuju sa<br />

sterilitetom ili subplodno{}u, koji su rezultat<br />

preranog iscrpljivanja veli~ine pool-a,<br />

iako folikuli mogu pre`iveti do odraslog<br />

doba.<br />

Za smanjenje broja ovarijalnih folikula,<br />

bilo zbog X mutacija koje uti~u na atreziju<br />

oocita ili restrikcije po~etne veli~ine pool-a<br />

tokom razvoja, veruje se da je uzrok za<br />

visok rizik od ponovljenog spontanog abortusa<br />

koji je u vezi sa hromozomnom neravnote`om<br />

kod nekih pacijenata sa<br />

neslu~ajnom iskrivljenom X inaktivacijom.<br />

Tako|e se o~ekuje da mutacija gena, koje<br />

podsti~u ili {tite od folikularne apoptoze,<br />

moduli{u trajanje reproduktivnog `ivotnog<br />

veka, ovarijalno iscrpljivanje i kompetentnost<br />

oocita. Genetska baza mehanizama<br />

popisa, putem koga se vi{ak primordijalnih<br />

folikula pri ro|enju detektuje i uklanja iz<br />

jajnika do deoba, ili koji {titi od atrezije je<br />

jo{ uvek nepoznata.<br />

Oksid azota se pojavio kao za{tita<br />

folikula od atrezije, putem podsticanja proteina<br />

toplotnog {oka, HSP70 - heat shock<br />

protein i potiskivanjem apoptoze podstaknute<br />

bax genom.<br />

Sl. 4.101- HSP 70 - heat shock protein 70<br />

Kratkoro~ni tretman pacijenta sa L-arojininom<br />

u stimulisanim ciklusima radi podsticanja<br />

oksida azota i podizanja folikularnog<br />

vaskulariteta je nepovoljno uticao<br />

na kvalitet embriona i broj trudno}a.<br />

Ostali faktori koji se dovode u vezu sa<br />

indukcijom apoptoze oocita uklju~uju GnRHgonadotropin<br />

releasing hormon agoniste,<br />

povla~enje estrogena, androgene, interleukin-6,<br />

vezuju}i protein faktora rasta<br />

sli~an insulinu i faktor nekroze tumora.<br />

Faktori koji smanjuju ovarijalnu apoptozu<br />

su gonadotropini, LH - luteinizing<br />

hormone i FSH - follicle stimulating hormone,<br />

hormon rasta, faktor-1 rasta, nalik<br />

insulinu, interleukin-1, epidermalni i<br />

osnovni faktor rasta fibroblasta.<br />

Nedavni izve{taji dalje podvla~e va`nost<br />

hormonalne homeostaze i ekspresiju funkcionalnog<br />

faktora rasta i faktora opstanka<br />

potrebnih za plodnost i kompetentnost<br />

oocita. Pored faktora inhibitora leukemije,<br />

LIF - leukemia inhibitory factor, postoje<br />

dokazi da insulin, preko insulinskih receptora,<br />

poma`e u koordinaciji tranzicije

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!