asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
IV Deo: Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> 303<br />
apoptoze u oocitima, a kasnije tokom<br />
`ivota odrasle jedinke opstanak rastu}ih<br />
folikula mo`e biti primarno odre|en apoptozom<br />
granulosa }elija. Za poreme}aje u<br />
uparivanju i rekombinaciji, tokom rane<br />
oogeneze unutar ovarijuma embriona, se<br />
zna da izazivaju mejotski zastoj, ozbiljno<br />
iscrpljivanje veli~ine pool-a i aneuploidnost<br />
kod nekoliko preostalih oocita sa<br />
niskom razvojnom kompetentno{}u. Kod<br />
`ivotinjskih modela, homozigotne mutacije<br />
gena, koji su u rekombinaciji, ~esto rezultuju<br />
sterilitetom, bez obzira na opstanak<br />
nekih }elija zametka. Mo`e se o~ekivati da<br />
aleli sa bla`im fenotipom postoje i da mogu<br />
doprineti POF - premature ovarian failure i<br />
ranom riziku aneuploidnih oocita sa<br />
ugro`enim razvojnim potencijalom. Primarno<br />
se numeri~ke ili strukturalne hromozomne<br />
aberacije, kao one kod Tarnerovog<br />
sindroma ili gonadalne mozai~nosti hromozomnih<br />
abnormalnosti, povezuju sa<br />
sterilitetom ili subplodno{}u, koji su rezultat<br />
preranog iscrpljivanja veli~ine pool-a,<br />
iako folikuli mogu pre`iveti do odraslog<br />
doba.<br />
Za smanjenje broja ovarijalnih folikula,<br />
bilo zbog X mutacija koje uti~u na atreziju<br />
oocita ili restrikcije po~etne veli~ine pool-a<br />
tokom razvoja, veruje se da je uzrok za<br />
visok rizik od ponovljenog spontanog abortusa<br />
koji je u vezi sa hromozomnom neravnote`om<br />
kod nekih pacijenata sa<br />
neslu~ajnom iskrivljenom X inaktivacijom.<br />
Tako|e se o~ekuje da mutacija gena, koje<br />
podsti~u ili {tite od folikularne apoptoze,<br />
moduli{u trajanje reproduktivnog `ivotnog<br />
veka, ovarijalno iscrpljivanje i kompetentnost<br />
oocita. Genetska baza mehanizama<br />
popisa, putem koga se vi{ak primordijalnih<br />
folikula pri ro|enju detektuje i uklanja iz<br />
jajnika do deoba, ili koji {titi od atrezije je<br />
jo{ uvek nepoznata.<br />
Oksid azota se pojavio kao za{tita<br />
folikula od atrezije, putem podsticanja proteina<br />
toplotnog {oka, HSP70 - heat shock<br />
protein i potiskivanjem apoptoze podstaknute<br />
bax genom.<br />
Sl. 4.101- HSP 70 - heat shock protein 70<br />
Kratkoro~ni tretman pacijenta sa L-arojininom<br />
u stimulisanim ciklusima radi podsticanja<br />
oksida azota i podizanja folikularnog<br />
vaskulariteta je nepovoljno uticao<br />
na kvalitet embriona i broj trudno}a.<br />
Ostali faktori koji se dovode u vezu sa<br />
indukcijom apoptoze oocita uklju~uju GnRHgonadotropin<br />
releasing hormon agoniste,<br />
povla~enje estrogena, androgene, interleukin-6,<br />
vezuju}i protein faktora rasta<br />
sli~an insulinu i faktor nekroze tumora.<br />
Faktori koji smanjuju ovarijalnu apoptozu<br />
su gonadotropini, LH - luteinizing<br />
hormone i FSH - follicle stimulating hormone,<br />
hormon rasta, faktor-1 rasta, nalik<br />
insulinu, interleukin-1, epidermalni i<br />
osnovni faktor rasta fibroblasta.<br />
Nedavni izve{taji dalje podvla~e va`nost<br />
hormonalne homeostaze i ekspresiju funkcionalnog<br />
faktora rasta i faktora opstanka<br />
potrebnih za plodnost i kompetentnost<br />
oocita. Pored faktora inhibitora leukemije,<br />
LIF - leukemia inhibitory factor, postoje<br />
dokazi da insulin, preko insulinskih receptora,<br />
poma`e u koordinaciji tranzicije