asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
asistirana reproduktivna tehnologija u humanoj reprodukciji
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
IV Deo: Asistirana <strong>reproduktivna</strong> <strong>tehnologija</strong> 247<br />
njihovih o~eva bez pro{irivanja ili drugih<br />
promena. Tako je utvr|eno da su do sada<br />
svi ro|eni sinovi Klinefelterovih pacijenata<br />
imali normalan 46 XY kariotip. Iskustvo<br />
ukazuje da se Y delecija sterilnog oca zaista<br />
prenosi na sina, pa vi{e ne moramo da<br />
spekuli{emo sa tim. Ostaje da se utvrdi da<br />
li plodni mu{karci bez Y delecija ili neplodni<br />
mu{karci, imaju mozai~ne delecije. Ako<br />
je tako, onda bi se de novo Y delecije<br />
tako|e mogle ~e{}e na}i kod bra}e pacijenata<br />
sa Y delecijom, ili kod ICSI - intra<br />
citoplasmatic sperm injection potomaka<br />
neplodnih mu{karaca, ~ak i kod onih koji<br />
nemaju Y deleciju, nego {to bi se ina~e<br />
o~ekivalo da se desi kod ostale novoro|ene<br />
populacije.<br />
Danas znamo iz detaljnih studija AZFe -<br />
azoospermia factors i AZFc - azoospermia<br />
factors regija Y hromozoma, mnogo vi{e o<br />
mehanizmima nastajanja Y delecija i preno{enja<br />
na potomstvo.<br />
Prva regija Y hromozoma koja je potpuno<br />
sekvencirana bila je AZFa - azoospermia<br />
factors, jer je to regija Y hromozoma sa<br />
veoma malo ponavljaju}ih sekvenci i relativno<br />
pristupa~na za prou~avanje.<br />
AZF - azoospermia factors regija sa<br />
velikim podru~jima ponavljaju}ih sekvenci<br />
je, tako|e, bila sekvencirana. Na|eno je da<br />
se AZFa - azoospermia factors regija<br />
rasprostire na pribli`no 800000 nukleotida,<br />
800 KB, i da je ograni~ena sa svake strane<br />
proksimalnim podru~jem razdvajanja i distalnom<br />
ta~kom razdvajanja sa oko 10 000<br />
nukleotida, ili 10 KB kilobaza, tako da 94%<br />
ukupne sekvence ~ine sekventni identiteti.<br />
Preciznija lokalizacija ta~aka razdvajanja<br />
uz pomo} konvencionalnog mapiranja kod<br />
ve}ine neplodnih mu{karaca sa AZFa - azoospermia<br />
factors delecijama nije bila mogu}a.<br />
Unutar ovih 10 KB regija razdvajanja,<br />
lokacija AZFa - azoospermia factors delecija<br />
je skoro uniformno upadala unutar manjih<br />
domena, 447 BP, baznih parova ili nukleotida,<br />
do 1285 BP. Sekvenciranje kod<br />
ve}ine pacijenata sa AZFa - azoospermia<br />
factors delecijama je otkrilo, da usled rekombinacije<br />
izme|u identi~nih podru~ja<br />
provirusa i Y hromozoma na delu koji<br />
ograni~ava ceo region od 800 000 baza,<br />
mo`e do}i do gubitka celog regiona sa Y<br />
hromozoma. Podru~ja sa ponavljaju}im<br />
sekvencama proksimalno i distalno od<br />
zajedni~kog mesta delecija, nam daje predstavu<br />
o mehanizmu ovih Y- delecija.<br />
Pretpostavka je da je do umno`avanja kopija<br />
AZFa - azoospermia factors sekvenci<br />
do{lo usled insercije retrovirusa u regiju<br />
humanog Y hromozoma.<br />
Nalazi o AZFa - azoospermia factors<br />
regiji daju naznake o tome {ta se de{ava u<br />
nekim uobi~ajenim podru~jima delecija<br />
kao {to je AZFc - azoospermia factors.<br />
Sekvenca AZFc - azoospermia factors regije<br />
otkriva isti mehanizam kao i kod AZFa -<br />
azoospermia factors, ali u ve}em obimu.<br />
Veliki domeni apsolutnih sekventnih identiteta<br />
postaju mesta za lako nestajanje,<br />
drop-out velikih delova DNK, po{to se<br />
granice apsolutnih sekvenci identiteta nelegitimno<br />
me|usobno rekombinuju. Usled<br />
pro{irenja i inverzija u najstarijim podru~jima<br />
razila`enja, divergencije nerekombinuju}eg<br />
Y hromozoma, ~itava situacija je<br />
pripremljena za deleciju i degeneraciju.<br />
Ponavljaju}a priroda Y hromozoma, koja je<br />
na~inila sekvenciranje i nala`enje malih<br />
delecija ili ta~kastih mutacija toliko te{kim,<br />
je uzrok njegove nestabilnosti tokom perioda<br />
evolucije kao i kod populacije neplodnih<br />
pacijenata. Y delecije, dovoljno velike da<br />
se mogu detektovati pomo}u zastarelih<br />
mapa, se pojavljuju jednom na 2000<br />
ro|enja upravo zbog ovih ogromnih<br />
podru~ja ponavljaju}ih sekvenci.
Change language