Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain notamment d’origine multisource (génériques)Manuel à l'usage des autorités de réglementation pharmaceutique• Une description physique comme l'apparence, la couleur et l'état physique ;• Les solubilités dans les solvants communs (eau, les alcools, l'éther, l'acétone ou lechloroforme) ;• Le profil de solubilité dans des solutions tampons de différents pH physiologiques(pH 1 à 8) ;• Le coefficient de partage ;• Le polymorphisme : existence/absence de formes polymorphes et pseudopolymorphes(eau/solvant de cristallisation) ;• Les propriétés hygroscopiques ;• La distribution de la taille des particules.Ces renseignements peuvent servir à établir les spécifications pour les tests de libération et destabilité.5.4.4. Fabrication du (des) principe(s) actif(s)Le demandeur doit :• Spécifier le nom et l’adresse de chaque site dans le(s)quel(s) s’effectue la fabrication(synthèse, production) et préciser quelles compagnies sont chargées de certainesétapes ;• Inclure la liste des autres sites de fabrication alternatifs ;• Pour les sites implantés sur le territoire national, joindre une copie de la licenced'autorisation en cours de validité, délivrée par l’ARP ;• Pour chaque site implanté à l’étranger, joindre un certificat modèle pour les matièrespremières pharmaceutiques délivré par l’autorité compétente, tel que défini dans leslignes directrices relatives à la mise en œuvre du Système OMS de Certification de laqualité des matières premières pharmaceutiques entrant dans le commerceinternational [42] ; joindre les copies des certificats de BPF pour les autres sites.5.4.5. Voies de synthèse du (des) principe(s) actif(s)Si le principe actif fait l’objet d’une monographie d’une pharmacopée reconnue, ledemandeur doit fournir un résumé de la voie de synthèse, y compris un diagramme incluantles noms des solvants, réactifs et catalyseurs.Si le principe actif ne fait pas l’objet d’une monographie dans une pharmacopée reconnue, lefabricant doit soumettre une description séquentielle des étapes du procédé de fabricationaccompagnée d’un diagramme indiquant les structures chimiques des matières premières etintermédiaires, des réactifs, des catalyseurs et des solvants utilisés. La description doitinclure, par exemple, les quantités de matières premières, solvants, catalyseurs et réactifspour le lot représentatif à l’échelle de la fabrication industrielle commerciale, l’identificationdes étapes critiques, les contrôles du procédé, l’équipement et les conditions de fabrication.Si un principe actif pharmaceutique provient de différents fabricants, les procédés desynthèse (y compris l’étape de purification) peuvent ne pas être identiques. Desrenseignements sont alors requis pour les matières premières obtenues de chaque source etdes données comparatives montrant les différences et similitudes doivent être soumises. Lagarantie doit être apportée que les impuretés (en particulier organiques et volatiles) sontconvenablement contrôlées et que les propriétés physiques (telles que la taille de particules etla forme cristalline des formes polymorphes) sont similaires de manière à démontrer que lescaractéristiques pharmaceutiques des produits finis sont semblables.100