Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain notamment d’origine multisource (génériques)Manuel à l'usage des autorités de réglementation pharmaceutique4.8.3. StabilitéLa stabilité doit être étudiée lors de l’évaluation de la qualité avant la mise sur le marché. Ondoit disposer des données recommandées dans les lignes directrices de l’OMS [26]. Desdurées de validité différentes sont acceptables pour un même produit provenant de différentsfabricants pour autant que les durées revendiquées soient justifiées par la documentationfournie.4.8.4. Excipients différentsDes produits de marques différentes contiennent habituellement des excipients différents. Ilest difficile d’éliminer complètement les réactions idiosyncrasiques aux excipients, mais onpeut les minimiser en utilisant des excipients connus pour entraîner un taux peu élevé deréactions.Les informations sont disponibles dans la littérature [59 et s.]. L'ARP pourra demander dansses lignes directrices des données particulières sur les nouveaux excipients et notamment surleur sécurité, voir par exemple le guideline on excipients in the dossier for application for marketingauthorisation of a medicinal product [57]. Certaines ARP peuvent avoir déjà émis un rapportscientifique sur les informations sur les nouveaux excipients.4.8.5. Equivalence thérapeutiqueIl est souhaitable que les médicaments équivalents pharmaceutiques, sur un même marché,soient interchangeables. Cette interchangeabilité doit être étudiée par l'ARP lors del’évaluation des demandes d'AMM, en vue de démontrer leur équivalence thérapeutique.Si un produit sur le même marché a déjà été complètement évalué en termes de qualité, desécurité et d’efficacité (bien souvent il s’agit du produit princeps), il sera le produit decomparaison à retenir. Il peut cependant arriver que les fabricants mettent sur le marché dansdifférents pays le même produit mais avec des caractéristiques différentes. Si l’étuded’équivalence a été faite pour un produit disponible dans un autre pays, le demandeur devradonner des preuves démontrant clairement la valeur de telles études.Dans certains cas, il n’est pas nécessaire d’avoir exactement les mêmes valeurs debiodisponibilité pour parler de médicaments équivalents. La définition de la bioéquivalenceautorise ce qui suit :Deux produits pharmaceutiques sont bio-équivalents s’ils sont équivalents sur le planpharmaceutique et si leur données de biodisponibilité, après administration de la même quantitémolaire, sont similaires au point que les effets attendus soient essentiellement semblables.Si les études montrent que la biodisponibilité du nouveau produit n’est pas semblable à celledu produit existant équivalent, il est d’usage de demander l’avis du comité des experts pourdécider si on peut parler de bioéquivalence.Il est parfois difficile d’établir la bioéquivalence de certains produits, comme pour lesproduits à libération prolongée. D’autres produits nécessitent de faire preuve d’une grandeprécision, comme les anticoagulants ou les anticonvulsivants, dont la courbe de réaction à ladose est très rapide ou qui ont un index thérapeutique bas. Certaines ARP se contentent dedéclarer ces produits non interchangeables.78